Risposte immunitarie al vaccino H5N1 con e senza adiuvante AS03

Gli adiuvanti sono in uso da molti decenni per potenziare gli effetti dei vaccini sul sistema immunitario dell'ospite, ma sappiamo molto poco su come effettivamente funzionino. Una migliore comprensione del meccanismo mediante il quale gli adiuvanti attivano il sistema immunitario ci consentirà di sviluppare vaccini migliori e più sicuri, nonché un'ampia gamma di interventi immunitari per un ampio spettro di malattie, tra cui il cancro e l'autoimmunità.

Nel presente studio ci proponiamo di studiare l'effetto dell'adiuvante AS03 sulla risposta immunitaria innata/precoce all'H5N1, l'influenza aviaria, una malattia potenzialmente letale che si presume la maggior parte dei soggetti sia ingenua a AS03 è un olio adiuvante in emulsione acquosa contenente DL- alfa-tocoferolo, squalene e il detergente non ionico Tween 80 che è stato ampiamente utilizzato come coadiuvante dei vaccini antinfluenzali prodotti da GlaxoSmithKline (GSK).

Proponiamo quindi di randomizzare fino a 60 volontari sani in due bracci di intervento (25 volontari in ciascun braccio con un massimo di 10 sostituzioni totali nel caso in cui un volontario non ritorni per il primo vaccino). Il primo braccio riceverà un vaccino contenente H5N1 con adiuvante AS03, il secondo braccio riceverà H5N1 senza adiuvante AS03. Entrambi i bracci riceveranno la vaccinazione primaria e di richiamo seguita da ripetuti prelievi di sangue per valutare le risposte immunitarie. Applicheremo tecniche analitiche ad alto rendimento e utilizzeremo metodi di biologia dei sistemi per integrare i dati raccolti e tracciare una descrizione della risposta del sistema immunitario con e senza l'adiuvante.

L'obiettivo principale è confrontare le firme multiple della risposta immunitaria a seguito di due vaccinazioni (primaria e boost) con il vaccino influenzale H5N1 adiuvato GSK AS03, o la forma non adiuvata del vaccino influenzale H5N1, alla dose di 3,75 mcg e somministrato a distanza di 21 giorni e identificare le differenze nelle risposte immunitarie innate molto precoci. Queste firme immunitarie saranno anche correlate con le osservazioni cliniche, in particolare gli eventi locali e sistemici correlati alla sicurezza.