Studio di definizione della dose di Ibrutinib più Lenalidomide/Rituximab nel linfoma mantellare recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di MCL.
• Sono idonei i pazienti con MCL recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno una terapia precedente. Sono eleggibili i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali periferiche.
• Presenza di almeno un linfonodo valutabile o massa misurabile per la risposta.
• Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale maggiore di 2.
• Piastrine > 75.000/μL e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL entro 14 giorni dalla registrazione dello studio (a meno che il medico curante ritenga che la neutropenia sia correlata al coinvolgimento del midollo osseo, è consentito un ANC > 750/mm 3)
• Funzione renale normale definita come creatinina sierica inferiore a 2.
• Recupero da qualsiasi precedente terapia terapeutica.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati al programma obbligatorio Revlimid REMS® ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne potenzialmente riproduttive devono aderire ai test di gravidanza programmati come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Può assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come profilassi anticoagulante (i pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare).
• Parametro normale della funzione degli organi e del midollo osseo:

Esami di laboratorio Valore richiesto WBC >3.000/μL* Conta assoluta dei neutrofili >1.000/μL* Piastrine >75.000/μL Bilirubina totale < 1,5 Entro i normali limiti istituzionali AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 volte il limite superiore istituzionale della creatinina normale o clearance della creatinina <1,5 entro i normali limiti istituzionali >60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (calcolati con la formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma al momento dell'arruolamento.
• Altre condizioni mediche che potrebbero potenzialmente interferire con la partecipazione del paziente a questo studio.
• Un secondo tumore maligno, diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice (a meno che per un altro tipo di tumore il paziente non sia stato trattato con intento curativo almeno 2 anni prima).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) o epatite cronica B o C (la sierologia positiva per l'epatite B senza infezione attiva sarà ammissibile)
• Infezione attiva, clinicamente grave > grado 2 CTCAE. I pazienti possono essere idonei una volta risolta l'infezione.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Utilizzo di qualsiasi altra chemioterapia standard, radioterapia o terapia farmacologica sperimentale per il trattamento del MCL entro 21 giorni dall'inizio del trattamento o 5 tempi di emivita (a seconda del periodo più breve)
• Pazienti con problemi cardiaci di grado 3/4, come definito dai criteri della New York Heart Association (NYHA):
• Storia di angina incontrollata o sintomatica
• Storia di aritmie incontrollate
• Infarto miocardico < 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica
• Frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale
• Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Pazienti non disposti o non in grado di rispettare il protocollo.