Studie zjišťování dávky přípravku Ibrutinib plus lenalidomid / rituximab u relabujícího nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza MCL.
• Pacienti s relapsem nebo refrakterní MCL, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii, jsou způsobilí. Způsobilí jsou pacienti, kteří dříve dostávali vysokodávkovou chemoterapii s podporou periferních kmenových buněk.
• Přítomnost alespoň jedné lymfatické uzliny, kterou lze hodnotit nebo jako odpověď měřit hmotnost.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group vyšší než 2.
• Krevní destičky > 75 000/μl a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/μl do 14 dnů od registrace do studie (pokud ošetřující lékař neusoudil, že neutropenie souvisí s postižením kostní dřeně, je povoleno ANC > 750/mm 3)
• Normální funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin nižší než 2.
• Zotavení z jakékoli předchozí léčebné terapie.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin).
• Parametr normální funkce orgánů a kostní dřeně:

Laboratorní testy Požadovaná hodnota WBC >3000/μL* Absolutní počet neutrofilů >1 000/μL* Krevní destičky >75 000/μL Celkový bilirubin < 1,5 V rámci normálních ústavních limitů AST (SGOT) a ALT (SGPT) <3 x ústavní horní hranice normálu Kreatinin popř. clearance kreatininu <1,5 v rámci normálních institucionálních limitů >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů Vit K
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem v době zařazení.
• Další zdravotní stavy, které by potenciálně narušovaly účast pacienta v této studii.
• Druhá malignita, jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku (pokud pacient s jiným typem nádoru nebyl léčen s léčebným záměrem alespoň před 2 lety).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV-1) nebo chronická hepatitida B nebo C (sérologie hepatitidy B pozitivní bez aktivní infekce bude způsobilá)
• Aktivní, klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2. Pacienti mohou být způsobilí po vyřešení infekce.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 28 dnů po první dávce studovaného léku.
• Použití jakékoli jiné standardní chemoterapie, radiační terapie nebo experimentální lékové terapie k léčbě MCL během 21 dnů od zahájení léčby nebo 5 poločasů (co je kratší)
• Pacienti se srdečními problémy stupně 3/4, jak je definováno kritérii New York Heart Association (NYHA):
• Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze
• Nekontrolované arytmie v anamnéze
• Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie
• Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
• Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí
• Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře učinilo tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.