Dosisfindungsstudie von Ibrutinib plus Lenalidomid/Rituximab bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von MCL.
• Teilnahmeberechtigt sind rezidivierte oder refraktäre MCL-Patienten, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor eine Hochdosis-Chemotherapie mit peripherer Stammzellunterstützung erhalten haben.
• Vorhandensein mindestens eines Lymphknotens, dessen Größe oder Größe für die Reaktion messbar ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group größer als 2.
• Blutplättchen > 75.000/μl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μl innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (es sei denn, der behandelnde Arzt geht davon aus, dass die Neutropenie mit einer Knochenmarksbeteiligung zusammenhängt, dann ist ein ANC von > 750/mm 3 zulässig)
• Normale Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin von weniger als 2.
• Erholung von einer vorherigen Behandlungstherapie.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).
• Normaler Funktionsparameter von Organen und Knochenmark:

Labortests Erforderlicher Wert Leukozyten > 3.000/μl* Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl* Blutplättchen > 75.000/μl Gesamtbilirubin < 1,5 Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST (SGOT) und ALT (SGPT) <3 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins oder Kreatinin-Clearance <1,5 innerhalb normaler institutioneller Grenzen >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vit-K-Antagonisten
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Andere Erkrankungen, die möglicherweise die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen würden.
• Eine zweite bösartige Erkrankung, außer einem Basalzellkarzinom der Haut oder einem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses (es sei denn, der Patient wurde mindestens 2 Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt.)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) oder chronische Hepatitis B oder C (Hep-B-Serologie positiv ohne aktive Infektion ist teilnahmeberechtigt)
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2. Patienten können nach Abklingen der Infektion berechtigt sein.
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Anwendung einer anderen Standard-Chemotherapie, Strahlentherapie oder experimentellen medikamentösen Therapie zur Behandlung von MCL innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist)
• Patienten mit Herzproblemen Grad 3/4 gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA):
• Vorgeschichte unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris
• Vorgeschichte unkontrollierter Arrhythmien
• Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studieneintritt
• Unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz
• Auswurffraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
• Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen würde
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.