Sicurezza e fattibilità di Argatroban, attivatore tissutale del plasminogeno e terapia intra-arteriosa nell'ictus (ARTSS-IA)

Criterio di inclusione:

• Sintomi disabilitanti di ictus ischemico con insorgenza < 3 ore trattati con rt-PA EV secondo gli standard locali*.

  • o </= 4,5 ore secondo lo standard di cura locale. I sintomi devono essere distinti da un altro evento ischemico come sincope, convulsioni, emicrania, emorragia subaracnoidea e ipoglicemia. Se il paziente riferisce di essersi risvegliato con l'evento, il momento dell'insorgenza deve essere considerato come l'ultima volta in cui il paziente (o un testimone delle sue condizioni) si è considerato normale.

• I pazienti devono soddisfare i criteri istituzionali locali per sottoporsi a terapia endovascolare emergente (intra-arteriosa) per includere:

  1. Lo IAT deve poter iniziare prima di 6 ore dall'inizio dell'ictus o visto bene l'ultima volta.
  2. Conferma angiografica-TC di occlusione intra-arteriosa in una qualsiasi delle seguenti sedi: ICA terminale, MCA (territori M1 o M2), PCA, arteria vertebrale distale o basilare.
  3. Il punteggio ASPECTS alla TC della testa senza mezzo di contrasto deve essere >/= 6.
  4. IAT deve essere in grado di iniziare entro 90 minuti dalla scansione TC qualificante.
• Età >/= 18.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
• Consenso informato firmato (scritto) dal paziente o dal suo rappresentante legale e/o tutore.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di emorragia intracranica (ICH) alla TAC basale o diagnosi di una causa non vascolare di deficit neurologico.
• Punteggio del livello di coscienza NIHSS (1a) >/= 2.
• Disabilità preesistente con mRS > 2.
• Qualsiasi evidenza di sanguinamento clinicamente significativo o coagulopatia nota.
• INR > 1,5.
• Pazienti con un aPTT elevato superiore al limite superiore della norma (il test può essere ripetuto se lo sperimentatore sospetta un valore falsamente elevato, ad esempio quando la provetta di raccolta non è completamente riempita).
• Pazienti attualmente, o nelle 24 ore precedenti, trattati con un inibitore orale diretto della trombina (es. dabigatran), un inibitore del fattore 10a (es. rivaroxaban, apixaban) o qualsiasi altro anticoagulante a lunga durata d'azione.
• Flusso di eparina richiesto per una linea IV. La linea scorre solo con soluzione fisiologica.
• Qualsiasi storia di emorragia intracranica, malformazione aterovenosa nota o aneurismi cerebrali non protetti.
• Episodio di sanguinamento significativo [ad es. gastrointestinale (GI) o del tratto urinario] entro le 3 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
• Intervento chirurgico importante o grave trauma nelle ultime 2 settimane. - Pazienti che hanno subito una puntura arteriosa in un sito non comprimibile, una biopsia dell'organo parenchimale o una puntura lombare nelle ultime 2 settimane.
• Precedente ictus, infarto del miocardio (MI), pericardite post infarto del miocardio, intervento chirurgico intracranico o trauma cranico significativo entro 3 mesi.
• Ipertensione incontrollata (SBP > 185 mmHg o DBP >110 mmHg) che non risponde agli agenti antiipertensivi per via endovenosa.
• Intervento chirurgico (qualsiasi motivo) anticipato entro le successive 48 ore.
• Storia nota di disfunzione epatica clinicamente significativa o malattia del fegato, inclusa una storia attuale di abuso di alcol.
• Glicemia anormale <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• Storia di tumore cerebrale primario o metastatico.
• Conta piastrinica attuale < 100.000/mm3.
• Aspettativa di vita < 3 mesi.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, devono assumere anticoagulanti concomitanti (cioè durante l'infusione di Argatroban) diversi da Argatroban, inclusa qualsiasi forma di eparina, ENF, EBPM, agente defibrinogenante, destrano, altri inibitori diretti della trombina o agenti trombolitici , inibitore GPIIb/IIIa o warfarin. [* Avvertenza: tuttavia, se a giudizio dello sperimentatore un paziente deve essere anticoagulato, ma questo può essere posticipato di 48 ore, allora potrebbero essere inclusi.]
• Attualmente partecipante o ha partecipato a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota ad Argatroban o ai suoi agenti.

• Ulteriori criteri di esclusione se il paziente presenta tra 3-4,5 ore:

  1. Età >80
  2. Assunzione attuale di anticoagulanti orali (indipendentemente dall'INR)
  3. Una storia di ictus e diabete.
  4. NIHSS > 25.