Indagine su Tipifarnib nel trattamento di soggetti con PTCL che non hanno risposto alla terapia standard. (PTCL)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di PTCL secondo l'edizione più recente della classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici o linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), come segue:

   1. Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), ALK positivo
   2. ALCL, ALK negativo
   3. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   4. Linfoma a cellule T associato a enteropatia
   5. Linfoma a cellule T natural killer (NK) extranodale, tipo nasale
   6. Linfoma epatosplenico a cellule T
   7. Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (NAS)
   8. Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite
2. Per l'arruolamento nella coorte di espansione AITL, i soggetti devono avere la diagnosi di AITL, PTCL nodale con fenotipo T-follicular helper o PTC follicolare.
3. Per l'arruolamento nella coorte di espansione CXCL12+ PTCL, i soggetti devono avere la diagnosi di PTCL (sottotipi a - h elencati sopra, eccetto AITL), il consenso a fornire tamponi buccali per il test SNP CXCL12 e risultare essere CXCL12+ sulla base del test effettuato da uno Sponsor metodologia approvata.
4. Recidiva o refrattari ad almeno 1 precedente terapia citotossica sistemica. -I soggetti devono aver ricevuto una terapia convenzionale come terapia precedente.
5. Il soggetto ha acconsentito a fornire almeno 6 vetrini tumorali non colorati (10 preferiti) o un blocco FFPE per il test dei biomarcatori.
6. Il soggetto ha una malattia misurabile come determinato dalla classificazione di Lugano e/o mSWAT.
7. Almeno 2 settimane dall'ultimo regime di terapia sistemica prima dell'arruolamento.
8. Almeno 2 settimane dall'ultima radioterapia se la radiazione è stata localizzata nell'unico sito di malattia misurabile, a meno che non vi sia documentazione della progressione della malattia del sito irradiato. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da radioterapia.
9. Performance status ECOG di 0-2
10. Funzionalità epatica e renale accettabile
11. Stato ematologico accettabile

12. I soggetti di sesso femminile devono essere:

    1. In età non fertile (sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni); O
    2. Se in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato costituito da un metodo a due barriere o un metodo a barriera con uno spermicida o un dispositivo intrauterino. Sia i soggetti di sesso femminile che quelli di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 2 settimane prima dello screening, durante e almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco di prova.
    3. Non allattare al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
13. Consenso informato scritto e volontario.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di uno dei seguenti:

   1. Linfoma precursore delle cellule T o leucemia
   2. Linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATLL)
   3. Leucemia prolinfocitica a cellule T
   4. Leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T
   5. Linfoma anaplastico a grandi cellule di tipo cutaneo primitivo
   6. Micosi fungoide/sindrome di Sezary
2. Trattamento in corso con un agente antitumorale non contemplato in questo protocollo.
3. Trattamento precedente (almeno 1 ciclo di trattamento completo) con un inibitore della FTasi.
4. Qualsiasi storia di malattia coronarica clinicamente rilevante o infarto del miocardio negli ultimi 3 anni.
5. Linfoma noto del sistema nervoso centrale.
6. Trapianto di cellule staminali meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Neuropatia non tollerabile > Grado 2 o evidenza di sintomi neurologici instabili entro 4 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1.
8. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
9. Altri tumori maligni attivi che richiedono terapia come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia.

10. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.

    Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.

11. Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche al tipifarnib, o composti strutturali simili al tipifarnib o ai suoi eccipienti. Ciò include l'ipersensibilità agli imidazoli, come clotrimazolo, ketoconazolo, miconazolo e altri in questa classe di farmaci.
12. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
13. Il soggetto ha incapacità legale o capacità giuridica limitata.
14. Demenza o stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
15. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.