IGRA e risposta di Mantoux nei bambini con sospetta infezione tubercolare latente o attiva (TBTubercolar)

La diagnosi di tubercolosi nei bambini è una procedura complessa. Il test comunemente utilizzato è il test cutaneo alla tubercolina (TST), che mostra limitazioni significative come la cross-reattività con il bacillo Calmette-Guerin (BCG) utilizzato per la vaccinazione e altri micobatteri ambientali, la possibile influenza dell'età e dello stato immunologico di paziente, la necessità di rientrare in ospedale per la rilettura della reazione intradermica. Dal 2001 la Food and Drug Administration ha approvato il primo di una serie di nuovi test, chiamati Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), basati sul rilascio di interferone gamma da parte dei linfociti sensibilizzati nel sangue del paziente. Tra questi, il QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia), è un test altamente specifico che misura, attraverso un saggio ELISA, il rilascio della produzione di interferone-gamma da parte dei linfociti in risposta a un sfida antigenica agli antigeni del Mycobacterium tuberculosis. Gli antigeni utilizzati nel test QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 e la sequenza di TB7.7) sono infatti assenti nel ceppo vaccinale BCG e nella maggior parte dei micobatteri non tubercolari, conferendo al test QTF-GIT maggiore specificità rispetto TST. Inoltre, trattandosi di un test in vitro, non richiede una visita di ritorno alla lettura del risultato (questo è particolarmente importante nello screening dei contatti), che viene invece effettuata in uno strumento (e quindi oggettivo) e, infine, grazie alla presenza di un controllo positivo interno, è possibile valutare l'andamento dei test e ridurre possibili errori tecnici. Il test QTF-GIT ha dato risultati significativi negli adulti in termini di sensibilità e specificità, come dimostrato da un'ampia letteratura scientifica, ed è attualmente utilizzato in molti ospedali, in combinazione con il TST, per la diagnosi della tubercolosi. Da settembre 2012, anche l'Azienda Ospedaliera Universitaria di Siena ha introdotto il test QTF-GIT come test diagnostico per la diagnosi di tubercolosi negli operatori sanitari e nei pazienti ricoverati o ambulatoriali risultati positivi al TST che richiedono approfondite indagini diagnostiche (es. Pregressa vaccinazione con BCG, sospetta micobatteriosi atipica, eventi eruttivi o altre alterazioni cutanee che controindicano l'esecuzione di una reazione intradermica).

Nonostante gli importanti risultati ottenuti con il test QTF-GIT negli adulti, gli studi di specificità e sensibilità dei test condotti nella fascia di età pediatrica sono ancora limitati. Alcuni studi hanno mostrato un'elevata specificità, mentre la sensibilità appare inferiore rispetto al TST. I dati sono discordanti, tuttavia, tra i diversi studi, complicati dal fatto che non esiste un vero e proprio Gold standard per la diagnosi di tubercolosi latente, e quindi sono ancora necessarie ulteriori analisi.

Mentre negli adulti il ​​rischio di progressione da infezione latente a malattia polmonare attiva è di circa il 5-10%, nei neonati (

Lo scopo di questo progetto è quello di analizzare il potenziale contributo del test IGRA, QuantiFERON-TB Gold In Tube test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) nella diagnosi della tubercolosi (TB - attiva o latente) in età pediatrica soggetti di età compresa tra 0 e 17 anni recentemente esposti ad infezione (indicati come “contatti”) o con sospetto clinico di tubercolosi attiva, e di confrontare i risultati ottenuti con quelli del TuberculinSkin Test (TST), che rappresenta il gold standard. Il progetto di ricerca dovrebbe arruolare fino a 50 pazienti pediatrici (0-17 anni) in uno studio di 4 anni. Saranno iscritti i bambini con accesso alle strutture Ambulatoriali o ricoverati presso la Clinica Universitaria di Malattie Infettive o la Clinica Pediatrica dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Siena, oppure con accesso all'Ambulatorio o ricoverati presso la Clinica Pediatrica USL 9 Grosseto. Una volta ottenuto il consenso informato dei genitori o dei tutori legali dei pazienti, i pazienti verranno arruolati. Il medico somministrerà un questionario clinico-anamnestico (CRF), relativo al paese di nascita e residenza, data di arrivo in Italia ed eventuali soggiorni nel paese di origine (in caso di paziente straniero), viaggi all'estero, fattori di rischio per infezioni malattie, tipo di contatto con l'eventuale caso indice, precedente vaccinazione con BCG, data ed esito del TST, sintomi e segni clinici suggestivi di tubercolosi attiva, referto di eventuali indagini strumentali. Insieme alla raccolta di campioni di sangue per scopi di routine, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue per eseguire il test sperimentale IGRA. Saranno inclusi nello studio anche i pazienti per i quali il proprio medico prescriverà autonomamente l'esecuzione del test QTF-GIT come strumento necessario per la diagnosi clinica di tubercolosi.

Verrà effettuata un'analisi retrospettiva sui pazienti appartenenti alle Cliniche partecipanti, dal 1 gennaio 2012 al 31 maggio 2015. Tale analisi verrà eseguita su quei pazienti per i quali il loro medico ha richiesto sia il Mantoux intradermico che il test IGRA.

Obiettivi principali:

1. Stima della concordanza tra QuantiFERON-TB Gold In Tube e TST in pazienti pediatrici esposti a tubercolosi
2. Valutazione della sensibilità del test QTF-GIT in pazienti con malattia tubercolare attiva
3. Valutazione della specificità del test QTF-GIT in pazienti non infetti

Obiettivi secondari:

• Valutazione del possibile utilizzo del QTF-GIT, insieme al TST, per migliorare la diagnosi di infezione tubercolare latente o attiva in soggetti pediatrici.
• Valutazione del possibile uso diagnostico del QTF-GIT nel bambino, con particolare attenzione ai bambini