Integrazione di nitrati e tolleranza all'esercizio nei pazienti con diabete di tipo 2

I pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) dimostrano una ridotta capacità di esercizio, un potente predittore di mortalità cardiovascolare, che può essere dovuta a riduzioni della perfusione del muscolo scheletrico e della disfunzione mitocondriale. L'ossido nitrico (NO) è una molecola chiave coinvolta nella regolazione del flusso sanguigno ai muscoli in contrazione, nonché un mediatore critico nella respirazione mitocondriale. Tuttavia, sembra esserci una ridotta sintesi enzimatica di NO e una riduzione complessiva di NO biodisponibile nei pazienti con T2D, che probabilmente contribuisce alla ridotta capacità di esercizio e tolleranza. Prove sempre più numerose suggeriscono che l'integrazione di nitrati esogeni è un'opzione efficace per aumentare la biodisponibilità di NO in vivo. Lo scopo della proposta è utilizzare un disegno di studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare in modo completo l'impatto di 8 settimane di integrazione alimentare di nitrati sul flusso sanguigno del muscolo scheletrico, sulla funzione mitocondriale e sulla capacità di esercizio nei pazienti con T2D. L'ipotesi centrale è che l'aumento della biodisponibilità di NO attraverso l'integrazione alimentare di nitrati nei pazienti con T2D porterà a un migliore apporto e utilizzo di ossigeno durante l'esercizio. Per affrontare questa ipotesi verrà utilizzata una strategia sperimentale altamente meccanicistica e traslazionale per esplorare se l'aumento della biodisponibilità di NO attraverso l'integrazione dietetica di nitrati migliora la perfusione del muscolo scheletrico durante l'esercizio (Obiettivo 1), migliora la biogenesi e la funzione mitocondriale (Obiettivo 2) e migliora la capacità di esercizio e efficienza (Obiettivo 3). Collettivamente, questi studi forniranno importanti informazioni meccanicistiche sul potenziale terapeutico dell'integrazione alimentare di nitrati per migliorare il flusso sanguigno del muscolo scheletrico, la funzione mitocondriale e la capacità di esercizio nei pazienti con T2D.