Studio di de-escalation della dose controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, di fase I per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino inattivato purificato (ZPIV) con allume adiuvato dal virus Zika negli adulti in un'area endemica del flavivirus

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un maschio o una femmina non incinta e che non allatta di età compresa tra 21 e 49 anni, inclusi al momento dello screening e dell'iscrizione.
2. Deve essere disposto e in grado di leggere, firmare e datare il documento di consenso informato prima che vengano eseguite le procedure relative allo studio.
3. Deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio e disponibile per le visite di follow-up per l'intero studio.
4. Deve avere un mezzo per essere contattato telefonicamente.
5. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) > /= 18,1 e < 35,0 kg/m2.

6. Deve avere risultati di laboratorio di screening accettabili* entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

   • I parametri di laboratorio clinici accettabili includono:

     • Emoglobina: donne: > /= 11,5 g/dL; uomini > /= 13,5 g/dL
     • Emotocrito: donne: > /= 34,5%; uomini > /= 40,5%
     • Conta dei globuli bianchi: > /= 3.500 cellule/mm3 ma < /= 10.800 cellule/mm3
     • Piastrine: > /= 150.000 ma < /= 450.000 per mm3
     • Stick urinario (campione di urina pulito): proteine ​​< 1+, glucosio negativo
     • Creatinina sierica < /= 1 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
     • Azoto ureico nel sangue (BUN) < 25
     • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 1,25 x ULN istituzionale
     • Bilirubina totale < 1,25 x ULN istituzionale
   • Nota: se i test di screening di laboratorio non rientrano nell'intervallo accettabile, è consentita la ripetizione dei test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo.

7. Deve essere in buona salute in base al giudizio clinico dello sperimentatore quando si considerano i risultati della storia medica passata, l'uso di farmaci, i segni vitali e un esame fisico abbreviato.

   Nota 1: La buona salute è definita dall'assenza di qualsiasi condizione medica descritta nei criteri di esclusione in un soggetto con un normale esame fisico abbreviato e segni vitali. Se il soggetto ha una condizione preesistente non elencata nei criteri di esclusione, non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: 1) prima diagnosi negli ultimi 3 mesi; 2) peggioramento in termini di outcome clinico negli ultimi 6 mesi; o 3) comporta la necessità di farmaci che possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o impedire la valutazione di eventi avversi o immunogenicità se partecipano allo studio.

   Nota 2: un esame fisico abbreviato differisce da un esame completo in quanto non include un esame genito-urinario e rettale.

   Nota 3: i segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anormali dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

8. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo immediatamente prima di ogni vaccinazione.

   Nota: tutti i soggetti di sesso femminile sono considerati potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzati chirurgicamente e siano trascorsi > /= 3 mesi dalla procedura di sterilizzazione. La postmenopausa è definita come amenorrea per > /= 12 mesi senza una causa medica alternativa. Le procedure di sterilizzazione femminile permanente includono la legatura delle tube, la salpingectomia bilaterale, l'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o il posizionamento riuscito di Essure.

9. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile* da un mese (30 giorni) prima della prima vaccinazione fino alla fine dello studio.

   *I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

   • Utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti da un tasso di fallimento <1% all'anno indipendentemente dall'aderenza dell'utente, inclusa la contraccezione reversibile a lunga durata d'azione (LARC): impianti sottocutanei a rilascio di progestinico e dispositivi intrauterini (IUD), OPPURE
   • Utilizzare metodi contraccettivi efficaci, definiti da un tasso di fallimento del 5-9% con un uso tipico e un tasso di fallimento <1% con un uso costante e corretto, tra cui: contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, pillola combinata, pillola a base di solo progestinico, cerotto transdermico a rilascio di ormoni o anello vaginale e iniezione depot di medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera), OR
   • I partner di sesso maschile devono aver subito una vasectomia > /= 3 mesi prima della prima vaccinazione, OPPURE
   • Praticare l'astinenza definita come astenersi da rapporti eterosessuali da 30 giorni prima della prima vaccinazione fino alla fine dello studio.
10. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dall'inizio del periodo di screening fino alla fine dello studio.
11. I soggetti devono fornire il consenso concomitante al momento dell'arruolamento e della prima vaccinazione all'uso futuro di campioni di sangue conservati per misurare l'immunità a ZIKV.

Criteri di esclusione:

1. Ha in programma una gravidanza durante il corso dello studio, o è attualmente incinta o sta allattando.
2. Prevede di ricevere un vaccino contro il flavivirus autorizzato o di partecipare a un'altra sperimentazione del vaccino contro il flavivirus durante lo studio.
3. Ha sierologia positiva per HIV 1/2, virus dell'epatite C o antigene di superficie dell'epatite B.
4. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, o storia recente o uso corrente di terapia immunosoppressiva* *Chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti o corticosteroidi sistemici a lungo termine (almeno 2 settimane nei 3 mesi precedenti) terapia (a una dose di almeno 0,5 mg/kg/giorno). È consentito il prednisone intranasale o topico (o equivalente).
5. - Ha subito un trapianto di organi e/o di cellule staminali in terapia immunosoppressiva cronica o meno.

6. Ha una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non sia stata effettuata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura*.

   *I soggetti con una storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.

7. Ha una storia di grave condizione neurologica cronica o acuta*.

   *Inclusa storia di sindrome di Guillain-Barre, disturbo convulsivo o epilessia, paralisi di Bell, meningite o malattia con qualsiasi deficit neurologico focale.

8. Ha il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta.

   *Nota: la storia di diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione.

9. Ha una storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi.
10. Ha una grave malattia psichiatrica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.

11. Ha una storia di altre malattie o condizioni croniche*.

    *Include le condizioni e le diagnosi definite come AESI nella sezione 9, nonché malattia autoimmune, ipercolesterolemia, epatite cronica o cirrosi, malattia polmonare cronica, malattia renale cronica e malattia cardiaca cronica inclusa l'ipertensione anche se controllata dal punto di vista medico

    - I segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anormali dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

12. Ha una storia attuale o passata di abuso di sostanze che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.
13. Ha tatuaggi, cicatrici o altri segni su entrambe le aree deltoidi che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del sito di vaccinazione.
14. Ha una storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente).

15. Ha un'allergia nota o una storia di anafilassi o altra grave reazione a un vaccino o a un componente del vaccino*.

    *Compresi idrossido di alluminio (allume) o aminoglicosidi (ad es. neomicina e streptomicina).

16. - Ha subito un intervento chirurgico importante (secondo il giudizio dello sperimentatore) nel mese precedente lo screening o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
17. - Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nei 3 mesi precedenti lo screening o l'uso pianificato durante il corso dello studio.
18. - Ha donato un'unità di sangue entro 8 settimane prima del giorno 1 o prevede di donare sangue durante il corso dello studio.
19. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato da 30 giorni prima del giorno 1 o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
20. Ha ricevuto un vaccino ucciso o inattivato da 14 giorni prima del giorno 1 o prevede di ricevere un vaccino ucciso o inattivato dal giorno 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
21. - Ha ricevuto agenti terapeutici sperimentali entro 3 mesi prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere agenti terapeutici sperimentali durante il corso dello studio.

22. Sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale, un prelievo di sangue o una procedura invasiva elencati di seguito.

    *Sarebbe esclusa una procedura invasiva che richieda la somministrazione di anestetici o coloranti per via endovenosa o la rimozione di tessuto. Ciò include l'endoscopia, la broncoscopia o la somministrazione di mezzo di contrasto EV.

23. Ha una malattia acuta o una temperatura > /= 38,0ºC il Giorno 1 o il Giorno 29* o entro 2 giorni prima della vaccinazione.

    *I soggetti con febbre o malattia acuta il giorno della vaccinazione o nei 2 giorni precedenti la vaccinazione possono essere rivalutati e arruolati se rimangono sani o solo lievi sintomi residui entro 2 giorni dal Giorno 1 o dal Giorno 29.

24. È un dipendente del sito di studio* o personale pagato interamente o parzialmente dal contratto o subappalto OCRR per la sperimentazione, o personale supervisionato dal PI o dai Sub-Investigatori.

    *Compresi il ricercatore principale, i sub-ricercatori elencati nel modulo FDA 1572 o nel modulo di ricercatore registrato

25. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non può comunicare in modo affidabile, è improbabile che aderisca ai requisiti dello studio o abbia una condizione che limiterebbe la sua capacità di completare lo studio.