Fase I, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret dosisdeeskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af alunadjuveret zikavirus renset inaktiveret vaccine (ZPIV) hos voksne i et flavivirus endemisk område

Inklusionskriterier:

1. Skal være en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde mellem 21 og 49 år, inklusive på tidspunktet for screening og tilmelding.
2. Skal være villig og i stand til at læse, underskrive og datere det informerede samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
3. Skal have lyst og evne til at overholde studiekrav og være til rådighed for opfølgende besøg på hele studiet.
4. Skal have mulighed for at blive kontaktet telefonisk.
5. Skal have et body mass index (BMI) > /= 18,1 og < 35,0 kg/m2.

6. Skal have acceptable* screeningslaboratoriefund inden for 28 dage før tilmelding.

   • Acceptable kliniske laboratorieparametre omfatter:

     • Hæmoglobin: kvinder: > /= 11,5 g/dL; mænd > /= 13,5 g/dL
     • Hæmotokrit: kvinder: > /= 34,5%; mænd > /= 40,5 %
     • Antal hvide blodlegemer: > /= 3.500 celler/mm3 men < /= 10.800 celler/mm3
     • Blodplader: > /= 150.000 men < /= 450.000 pr. mm3
     • Urinpind (ren urinprøve): protein < 1+, glukose negativ
     • Serumkreatinin < /= 1 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
     • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 25
     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 1,25 x institutionel ULN
     • Total bilirubin < 1,25 x institutionel ULN
   • Bemærk: Hvis laboratoriescreeningstests er uden for acceptabelt område, er gentagelse af screeningtest tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området.

7. Skal være ved godt helbred baseret på investigatorens kliniske vurdering, når man overvejer resultater fra tidligere sygehistorie, medicinbrug, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøgelse.

   Note 1: Godt helbred defineres ved fraværet af nogen medicinsk tilstand beskrevet i udelukkelseskriterierne hos et emne med en normal forkortet fysisk undersøgelse og vitale tegn. Hvis forsøgspersonen har en allerede eksisterende tilstand, der ikke er opført i eksklusionskriterierne, kan den ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: 1) første gang diagnosticeret i de sidste 3 måneder; 2) forværring med hensyn til klinisk resultat inden for de sidste 6 måneder; eller 3) involverer behov for medicin, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller hindre vurdering af uønskede hændelser eller immunogenicitet, hvis de deltager i undersøgelsen.

   Note 2: En forkortet fysisk undersøgelse adskiller sig fra en komplet undersøgelse ved, at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøgelse.

   Note 3: Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsklassificeringsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

8. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest umiddelbart før hver vaccination.

   Bemærk: Alle kvindelige forsøgspersoner anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller kirurgisk steriliserede og > /= 3 måneder er gået siden steriliseringsproceduren. Postmenopausal er defineret som amenoré i > /= 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Permanente kvindelige steriliseringsprocedurer omfatter tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller vellykket Essure-placering.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode* fra en måned (30 dage) før den første vaccination til afslutningen af ​​undersøgelsen.

   *Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

   • Brug højeffektive præventionsmetoder, defineret ved < 1 % fejlrate pr. år uafhængigt af brugernes overholdelse, inklusive langtidsvirkende reversibel prævention (LARC): progestinfrigivende subdermale implantater og intrauterine anordninger (IUD), ELLER
   • Brug effektive svangerskabsforebyggende metoder, defineret ved 5-9 % svigtfrekvens ved typisk brug og < 1 % svigtfrekvens ved konsekvent og korrekt brug, herunder: receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, kombineret pille, pille med kun gestagen, hormonfrigørende depotplaster eller vaginal ring, og depot medroxyprogesteronacetat injektion (Depo-Provera), ELLER
   • Mandlige sexpartnere skal have fået foretaget en vasektomi > /= 3 måneder før første vaccination, ELLER
   • Praksis afholdenhed defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje fra 30 dage før første vaccination indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra starten af ​​screeningsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen.
11. Forsøgspersoner skal give samtidig samtykke på tidspunktet for tilmelding og 1. vaccination til fremtidig brug af opbevarede blodprøver for at måle immunitet mod ZIKV.

Ekskluderingskriterier:

1. Har planer om at blive gravid i løbet af studiet, eller er i øjeblikket gravid eller ammer.
2. Planlægger at modtage en licenseret flavivirus-vaccine eller deltage i et andet flavivirus-vaccineforsøg under undersøgelsen.
3. Har positiv serologi for HIV 1/2, Hepatitis C virus eller Hepatitis B overfladeantigen.
4. Har kendt eller mistanke om medfødt eller erhvervet immundefekt, eller nylig historie eller aktuel brug af immunsuppressiv terapi* *Anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder eller langsigtede (mindst 2 uger inden for de foregående 3 måneder) systemiske kortikosteroider behandling (ved en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tilladt.
5. Fik organ- og/eller stamcelletransplantation, uanset om den var i kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.

6. Har en historie med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der har været kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse*.

   *Forsøgspersoner med en historie med hudkræft må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.

7. Har en historie med kronisk eller akut, svær neurologisk tilstand*.

   *Inklusive historie med Guillain-Barre syndrom, krampeanfald eller epilepsi, Bells parese, meningitis eller sygdom med eventuelle fokale neurologiske mangler.

8. Har diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.

   *Bemærk: historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium.

9. Har tidligere haft thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder.
10. Har i løbet af de sidste 12 måneder en alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.

11. Har tidligere haft en anden kronisk sygdom eller tilstand*.

    *Omfatter de tilstande og diagnoser, der er defineret som AESI i afsnit 9, samt autoimmun sygdom, hyperkolesterolæmi, kronisk hepatitis eller skrumpelever, kronisk lungesygdom, kronisk nyresygdom og kronisk hjertesygdom, inklusive hypertension, selvom den er medicinsk kontrolleret

    - Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsklassificeringsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

12. Har nuværende eller tidligere historie med stofmisbrug, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse.
13. Har tatoveringer, ar eller andre mærker på begge deltoideusområder, der efter undersøgerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​vaccinationsstedet.
14. Har en historie med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber).

15. Har kendt allergi eller historie med anafylaksi eller anden alvorlig reaktion på en vaccine eller vaccinekomponent*.

    *Inklusive aluminiumhydroxid (alun) eller aminoglykosider (f.eks. neomycin og streptomycin).

16. Havde en større operation (ifølge efterforskerens vurdering) i måneden før screeningen eller planlægger at få foretaget en større operation under undersøgelsen.
17. Modtog blodprodukter eller immunglobulin i de 3 måneder før screening eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
18. Donerede en blodenhed inden for 8 uger før dag 1 eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsen.
19. Modtaget levende svækket vaccine fra 30 dage før dag 1 eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine fra dag 1 til 30 dage efter sidste vaccination.
20. Modtaget dræbt eller inaktiveret vaccine fra 14 dage før dag 1 eller planlægger at modtage en dræbt eller inaktiveret vaccine fra dag 1 til 14 dage efter sidste vaccination.
21. Modtaget eksperimentelle terapeutiske midler inden for 3 måneder før den første undersøgelsesvaccination eller planlægger at modtage eksperimentelle terapeutiske midler i løbet af undersøgelsen.

22. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt, blodudtagning eller en invasiv procedure, der er anført nedenfor.

    *En invasiv procedure, der kræver administration af anæstetika eller intravenøse farvestoffer eller fjernelse af væv, vil være udelukket. Dette omfatter endoskopi, bronkoskopi eller administration af IV-kontrast.

23. Har en akut sygdom eller temperatur > /= 38,0ºC på dag 1 eller dag 29* eller inden for 2 dage før vaccination.

    *Forsøgspersoner med feber eller akut sygdom på vaccinationsdagen eller i de 2 dage før vaccination kan revurderes og indskrives, hvis raske eller kun mindre resterende symptomer forbliver inden for 2 dage efter dag 1 eller dag 29.

24. Er en ansat på et studiested* eller personale, der helt eller delvist er betalt af OCRR-kontrakten eller underkontrakten for forsøget, eller personale, der er overvåget af PI eller underforskere.

    *Inklusive hovedefterforskeren, underforskere, der er opført i FDA 1572-formularen eller registreringsformularen til efterforsker

25. Efter investigators opfattelse kan forsøgspersonen ikke kommunikere pålideligt, det er usandsynligt, at det overholder undersøgelseskravene eller har en tilstand, der ville begrænse deres mulighed for at gennemføre undersøgelsen.