Studio di espansione per valutare l'efficacia e la sicurezza di HM95573 nei tumori solidi mutanti BRAF, KRAS o NRAS

Criterio di inclusione:

• Tumore solido istologicamente confermato
• Mutazioni confermate nel gene BRAF, KRAS o NRAS

• Idoneo per l'analisi dei biomarcatori come segue:

  • Essere in grado di fornire un tessuto tumorale d'archivio allo screening.
  • Consenso a sottoporsi a biopsie tumorali prima e dopo il trattamento, a condizione che i siti della malattia siano accessibili in modo facile e sicuro
• Tumori per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile all'ingresso nello studio;
• Almeno una lesione (escluso il cervello) misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Punteggio del performance status ECOG 0 o 1;
• Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• Malignità ematologica o doppio cancro primario.

• Trattamento con uno dei seguenti:

  • Terapia antitumorale inclusa chemioterapia, trattamento ormonale o radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Agente sperimentale (non approvato) entro 28 giorni o 5 volte la sua emivita prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Corticosteroide sistemico (≥ 10 mg di prednisolone o dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori) o immunosoppressore sistemico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o dell'attuale immunosoppressore sistemico che deve essere utilizzato continuamente durante il periodo di trattamento dello studio. Ma saranno consentiti i seguenti trattamenti: applicazioni topiche, spray per inalazione, colliri o iniezioni locali.
  • Trattamento con nitrosourea, mitomicina, ipilimumab o altra immunoterapia entro 42 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • >5 precedenti regimi terapeutici antitumorali
• Compressione del midollo spinale, leptomeningopatia o altro sistema nervoso centrale sintomatico o incontrollato o metastasi cerebrali.

• Anomalie cardiovascolari come segue:

  • QTcF medio > 440 msec
  • Scompenso cardiaco di classe NYHA III o IV
  • Metastasi cardiache
  • Disturbi elettrolitici sierici incontrollati (iponatriemia, ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia)
  • Storia di sindrome coronarica acuta inclusi angina instabile e infarto del miocardio, aritmie non controllate (ad eccezione dell'aritmia sinusale e della fibrillazione atriale che è controllata entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio all'interno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Storia di angioplastica coronarica, innesto di bypass coronarico/periferico o inserimento di stent nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  • Storia di sindrome del QT lungo congenita o aritmie ventricolari o atriali clinicamente significative ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE versione 4.03).

• Disturbi oftalmologici come segue:

  • Anamnesi o evidenza di occlusione venosa retinica (RVO), retinopatia sierosa centrale (CSR) o degenerazione maculare neovascolare allo screening
  • Glaucoma con pressione intraoculare ≥ 21 mmHg