Studio multicentrico europeo prospettico sulla sostituzione della valvola aortica: (registro E-AVR) (E-AVR)

Sono ancora disponibili solidi dati precoci e di follow-up sulla sicurezza e l'efficacia della TAVR chirurgica, delle valvole chirurgiche senza suture di ultima generazione e degli approcci minimamente invasivi rispetto alla SAVR standard, con o senza un trattamento contemporaneo (chirurgico o interventistico) della CAD concomitante. carente per un'ampia popolazione reale di pazienti a rischio chirurgico variabile. Tali dati sono urgentemente richiesti per la corretta allocazione della terapia nella pratica chirurgica quotidiana. Inoltre, i dati sulla qualità della vita e sui risultati ecocardiografici funzionali con diverse alternative chirurgiche potrebbero ugualmente aiutare i medici nel processo decisionale negli "Heart Team" locali. I dati provenienti da un registro aperto multicentrico, reale, che arruola tutti i pazienti con SAVS±CAD indirizzati consecutivamente a diversi centri a diverse latitudini europee dovrebbero aiutare a rispondere ad alcune di queste domande aperte.

Il principale punto di forza di un registro aperto clinico prospettico è l'elevata validità esterna, dato che i dati sono raccolti nelle impostazioni della pratica clinica standard. Inoltre, l'ampia dimensione del campione consente una migliore stima dei tassi di eventi e consente l'indagine di endpoint e risultati difficili, mediante un'ampia popolazione di pazienti provenienti da diverse istituzioni e con criteri di esclusione estremamente limitati.

È importante sottolineare che i registri clinici possono fornire dati sugli esiti a lungo termine che si verificano dopo il periodo di studio di uno studio. Sono più pratici degli studi controllati randomizzati, richiedono meno risorse e hanno criteri di inclusione ed esclusione meno rigorosi per l'arruolamento dei pazienti. Infine, i risultati clinici dei registri hanno ancora più significato quando le popolazioni di pazienti provengono da aree geografiche diverse, con percorsi di riferimento eterogenei, caratteristiche cliniche di base e strategie di trattamento perioperatorio. Tutte queste caratteristiche sostanziano il concetto di "pratica del mondo reale" alla base di ogni "studio-registro".

Pertanto, la logica di questo registro aperto osservazionale multicentrico europeo è quella di raccogliere in modo prospettico dati sulle caratteristiche basali, le opzioni di trattamento, la gestione perioperatoria e l'esito postoperatorio di tutti i pazienti sottoposti consecutivamente a trattamento chirurgico di SAVS (indipendentemente da gradienti, AVA o AVAi)±CAD o aortico disfunzione protesica ± CAD presso 16 ospedali terziari universitari o non universitari europei situati in sei paesi europei (Francia, Germania, Italia, Spagna, Svizzera e Regno Unito).

L'obiettivo primario dello studio è un confronto a 5 anni tra SAVR e TAVR chirurgica: ipotizziamo di riportare una superiorità del 10% in termini di mortalità per tutte le cause a favore di SAVR rispetto a TAVR. Ai fini di questo studio, i pazienti saranno arruolati consecutivamente per un periodo di 2 anni e saranno seguiti per un minimo di 5 anni dopo il trattamento chirurgico indice. La durata massima del follow-up sarà di 10 anni dopo l'intervento.

Saranno prese in considerazione le seguenti opzioni chirurgiche:

1. SAVR con valvole meccaniche
2. SAVR con valvole biologiche (suturate o senza sutura, con stent o senza stent)
3. TAVR chirurgica (transapicale, transascellare o transaortica)

Allo stesso modo, saranno presi in considerazione i seguenti approcci chirurgici:

1. Sternotomia completa
2. Mini-toracotomia (lato sinistro per TAVR o lato destro per SAVR)
3. Sternotomia parziale L'assegnazione del paziente a una specifica procedura chirurgica sarà basata sulla decisione dell'Heart Team locale presso ciascuna istituzione, secondo la pratica clinica standard e le linee guida attuali.

I pazienti saranno reclutati in una serie consecutiva da ciascuna istituzione e i loro dati saranno raccolti in un datasheet on-line dedicato. Il periodo di reclutamento sarà di 24 mesi, dal 1 ottobre 2017 al 30 settembre 2019. Ogni paziente verrà seguito a 30 giorni, 6 mesi, 1 anno e successivamente ogni anno, fino a un minimo di 5 anni dopo la procedura chirurgica indice. Successivamente il follow-up annuale verrà chiuso al compimento del 10° anno dall'intervento per ciascun paziente.

Sulla base dei dati storici di coorte delle istituzioni locali, si prevede di arruolare un minimo di 4000 pazienti alla fine del primo anno e un minimo di 8000 pazienti alla fine del secondo anno di arruolamento.

Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal paziente o dal rappresentante autorizzato del paziente prima dell'iscrizione nel Registro. In caso di intervento chirurgico urgente, il consenso informato sarà raccolto dalla famiglia del paziente (o rappresentante legale) prima dell'intervento, nonché dal paziente dopo l'intervento (se impossibilitato a darlo prima dell'intervento). Questo consenso sarà revocato in caso di decesso o grave danno neurologico che precluda un adeguato consenso informato del paziente postoperatorio. Lo studio sarà condotto in conformità con le disposizioni della Dichiarazione di Helsinki.

Gestione e monitoraggio dei dati I dati saranno raccolti in un datasheet dedicato con variabili predefinite. Ogni paziente iscritto al Registro verrà anonimizzato mediante la generazione di un codice composto dalle iniziali del Centro arruolante (2 lettere), dall'iniziale del nome (1 lettera) e del cognome (1 lettera) e dalla data di nascita (dd .mm.aaaa) (es. Sig. John Smith, nato il 18 febbraio 1953; iscritti a Londra = LOJS18021953). È responsabilità del membro locale del comitato direttivo E-AVR generare la sequenza per mantenere anonimo l'intero set di dati. È inoltre responsabilità del membro locale del comitato direttivo E-AVR proteggere la riservatezza sull'identità del paziente prima, durante e dopo lo studio. Di conseguenza, il Central Statistical Core Lab esterno (così come tutti gli altri ricercatori E-AVR) sarà cieco nei confronti dell'identità del paziente.

Tutti i dati saranno conservati in un luogo sicuro in ciascun centro dello studio durante lo svolgimento dello studio e per i 5 anni dopo la fine dello studio, quando tutti i documenti cartacei identificabili del paziente saranno distrutti con mezzi riservati.

Le caratteristiche di base, i dettagli operativi ei dati sugli esiti relativi al ricovero saranno raccolti in modo prospettico dai registri ospedalieri. Le variabili e gli eventi successivi alla dimissione dall'ospedale indice saranno raccolti presso gli ambulatori dei singoli Istituti e, ove disponibili, il collegamento con le Anagrafiche Regionali Morti ed Eventi Previdenziali. In caso di dati assenti/mancanti, variabili ed eventi saranno raccolti tramite contatto telefonico diretto con i medici di medicina generale, e solo se persistentemente persi tramite contatto telefonico con pazienti e familiari.

Gli eventi e le variabili di esito saranno giudicati previo accordo di due ricercatori E-AVR locali e raccolti presso le istituzioni locali. In caso di controversia sull'aggiudicazione dell'esito tra i due investigatori locali dell'E-AVR, l'esito sarà discusso e giudicato dopo una consultazione finale all'interno del comitato direttivo dell'E-AVR.

L'archiviazione, l'analisi e il controllo dei dati saranno eseguiti da un laboratorio centrale indipendente. L'audit del set di dati verrà eseguito ogni sei mesi controllando i dati di un minimo del 40% dei pazienti. I dati senza alcun codice di identificazione del paziente saranno inviati al Principal Investigator e al comitato direttivo E-AVR per un'ulteriore verifica e fusione dei dati. I dati incompleti o contraddittori con il codice di identificazione del paziente saranno inviati dal Central Core Statistical Lab al membro locale del comitato direttivo E-AVR per un ulteriore controllo, revisione, correzione e fusione dei dati. L'intero set di analisi statistiche sarà a disposizione di tutti i ricercatori E-AVR per l'interpretazione dei dati.

Etica e diffusione Lo studio è approvato dagli Institutional Review Boards/Comitati etici locali, secondo le linee guida locali o nazionali per l'approvazione degli studi di registro. Sarà sempre ottenuto il consenso informato del paziente.

Questo registro aperto multicentrico e prospettico è progettato con l'obiettivo di indagare una serie di questioni controverse riguardanti le attuali opzioni terapeutiche e i fattori di rischio per la terapia chirurgica della SAVS con o senza CAD. Dai dati raccolti nel registro dovrebbero derivare diversi studi e informazioni. Questi dati forniranno ulteriori conoscenze sui meccanismi che portano agli eventi avversi durante o dopo l'intervento chirurgico per SAVS e ne aiuteranno la prevenzione, consentendo così un approccio chirurgico "su misura" per il trattamento di questa malattia.

I risultati della ricerca del registro E-AVR saranno divulgati alla comunità scientifica. Saranno presentati a congressi internazionali e pubblicati su riviste internazionali peer reviewed nel campo della cardiochirurgia e della cardiologia. Qualsiasi presentazione formale o pubblicazione di dati sarà considerata come una pubblicazione congiunta da parte dei medici partecipanti e seguirà le raccomandazioni dell'International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) per la paternità. Il processo di raccolta, analisi e scrittura dei dati sarà monitorato dal comitato direttivo dell'E-AVR, composto dal ricercatore principale e da un rappresentante locale di ciascuno dei centri partecipanti. Si prevede che le riunioni periodiche del comitato direttivo E-AVR si svolgano, ogni 6 mesi per i primi 2 anni, successivamente annualmente fino alla fine del follow-up. I membri del comitato direttivo si assumeranno la responsabilità della qualità dei dati attraverso l'audit locale.

I ricercatori saranno idonei per la paternità se contribuiscono in modo sostanziale alla pianificazione dello studio, alla raccolta dei dati, all'analisi e all'interpretazione dei dati, alla scrittura e alla revisione critica dei manoscritti. Due autori per centro saranno inclusi come autori principali di ogni studio. In qualità di membro del Comitato Direttivo, il Membro Rappresentante locale prenderà qualsiasi decisione sulla co-paternità relativa al proprio centro sulla base dei criteri di cui sopra. Quei ricercatori che pianificano un sottostudio, interpretano l'analisi e scrivono l'articolo saranno i primi e gli ultimi autori dello studio. Le analisi saranno eseguite e/o monitorate da un Central Core Statistic Laboratory indipendente. Quando un articolo viene inviato a una rivista con un numero massimo di coautori, il comitato direttivo deciderà gli autori sulla base del loro contributo alla progettazione dello studio, alla raccolta dei dati, all'interpretazione dei dati, alla scrittura e alla revisione critica della carta.

In caso di futura fusione con altri registri coevi (es. raccolta di dati sulle procedure interventistiche concomitanti - cioè percutanee transfemorali, transcarotidee o trans-ascellari - TAVR), la co-authorship di studi comparativi (ad esempio tra trattamenti chirurgici e interventistici) sarà definita dai Comitati Direttivi dei diversi registri coinvolti. Tuttavia, i dati non saranno resi disponibili per la condivisione fino a dopo la pubblicazione dei principali risultati dello studio. Successivamente, i dati anonimizzati dei singoli pazienti saranno resi disponibili per la ricerca secondaria, a condizione che il ricercatore secondario garantisca che l'uso proposto dei dati sia conforme alla politica MRC sulla conservazione e condivisione dei dati per quanto riguarda la qualità scientifica, i requisiti etici e il rapporto qualità-prezzo . I dati resi anonimi saranno condivisi fintanto che il paziente ha accettato e acconsentito a ciò. Un requisito minimo rispetto alla qualità scientifica sarà un protocollo pre-specificato pubblicamente disponibile che descriva lo scopo, i metodi e l'analisi della ricerca secondaria.