Prospektivní evropská multicentrická studie o náhradě aortální chlopně: (registr E-AVR) (E-AVR)

Stále jsou k dispozici spolehlivá časná a následná data o bezpečnosti a účinnosti chirurgické TAVR, bezšitých chirurgických chlopní poslední generace a minimálně invazivních přístupech ve srovnání se standardní SAVR, s nebo bez současné (chirurgické nebo intervenční) léčby souběžné CAD. chybí pro velkou populaci pacientů v reálném světě s proměnlivým chirurgickým rizikem. Tyto údaje jsou naléhavě nutné pro správné přidělení terapie v každodenní chirurgické praxi. Kromě toho údaje o kvalitě života a funkčních echokardiografických výsledcích s různými chirurgickými alternativami mohou podobně pomoci lékařům při rozhodování v místních „Heart Teams“. Údaje z multicentrického otevřeného registru v reálném světě, do kterého jsou zapsáni všichni pacienti s SAVS±CAD, kteří byli postupně odesláni do několika center v různých evropských zeměpisných šířkách, by měla pomoci odpovědět na některé z těchto otevřených otázek.

Hlavní předností prospektivního klinického otevřeného registru je vysoká externí validita vzhledem k tomu, že data jsou shromažďována v prostředí standardní klinické praxe. Velká velikost vzorku navíc umožňuje lepší odhad četnosti příhod a umožňuje zkoumat tvrdé koncové body a výsledky pomocí široké populace pacientů z různých institucí a s extrémně omezenými kritérii vyloučení.

Důležité je, že klinické registry mohou poskytovat údaje o dlouhodobých výsledcích, ke kterým dochází po období studie studie. Jsou praktičtější než randomizované kontrolované studie, vyžadují méně zdrojů a mají méně přísná kritéria pro zařazení a vyloučení pacientů. A konečně, klinické nálezy z registrů mají ještě větší význam, když populace pacientů pocházejí z různých geografických oblastí, s heterogenními cestami doporučení, výchozími klinickými charakteristikami a strategiemi perioperační léčby. Všechny tyto rysy odůvodňují koncept „skutečné praxe“, který je základem jakékoli „studie registru“.

Důvodem tohoto evropského multicentrického observačního otevřeného registru je proto prospektivní sběr dat o výchozích charakteristikách, možnostech léčby, peroperačním managementu a pooperačním výsledku všech pacientů, kteří po sobě podstupují chirurgickou léčbu SAVS (bez ohledu na gradienty, AVA nebo AVAi)±CAD nebo aortální protetická dysfunkce±CAD v 16 evropských univerzitních nebo neuniverzitních terciárních nemocnicích umístěných v šesti evropských zemích (Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Švýcarsko a Spojené království).

Primárním cílem studie je 5leté srovnání mezi SAVR a chirurgickým TAVR: předpokládáme, že uvedeme 10% nadřazenost z hlediska mortality ze všech příčin ve prospěch SAVR vs. TAVR. Pro účely této studie budou pacienti postupně zařazováni po dobu 2 let a budou sledováni po dobu minimálně 5 let po indexové chirurgické léčbě. Maximální délka sledování bude 10 let po operaci.

Budou zvažovány následující chirurgické možnosti:

1. SAVR s mechanickými ventily
2. SAVR s biologickými chlopněmi (buď sešitými nebo bez šití, se stentem nebo bez stentu)
3. Chirurgická TAVR (buď transapikální, transaxilární nebo transaortální)

Podobně budou zvažovány následující chirurgické přístupy:

1. Úplná sternotomie
2. Minitorakotomie (buď levostranná pro TAVR nebo pravostranná pro SAVR)
3. Částečná sternotomie Přiřazení pacienta ke konkrétnímu chirurgickému výkonu bude založeno na rozhodnutí místního srdečního týmu v každé instituci, podle standardní klinické praxe a aktuálních pokynů.

Pacienti budou vybráni v po sobě jdoucích sériích z každé instituce a jejich údaje budou shromážděny ve vyhrazeném on-line datovém listu. Doba náboru bude 24 měsíců, od 1. října 2017 do 30. září 2019. Každý pacient bude sledován po 30 dnech, 6 měsících, 1 roce a poté každý rok, minimálně 5 let po indexovém chirurgickém zákroku. Poté bude roční sledování ukončeno po dovršení 10. roku od operace pro každého pacienta.

Na základě historických údajů o kohortách místních institucí očekáváme, že na konci prvního roku zapíšeme minimálně 4000 pacientů a na konci druhého roku zařazení minimálně 8000 pacientů.

Písemný informovaný souhlas bude získán od pacienta nebo jeho oprávněného zástupce před zápisem do registru. V případě urgentního chirurgického zákroku bude před operací shromážděn informovaný souhlas od rodiny pacienta (nebo zákonného zástupce) a také od pacienta po operaci (pokud jej před zákrokem nebude moci dát). Od tohoto souhlasu bude upuštěno v případě úmrtí nebo vážného neurologického poškození, které vylučuje adekvátní pooperační informovaný souhlas pacienta. Studie bude provedena v souladu s ustanoveními Helsinské deklarace.

Správa a monitorování dat Data budou shromažďována do vyhrazeného datového listu s předdefinovanými proměnnými. Každý pacient zapsaný v Registru bude anonymizován vygenerováním kódu sestávajícího z iniciál registrujícího centra (2 písmena), iniciály jména (1 písmeno) a příjmení (1 písmeno) a data narození (dd .mm.yyyy) (např. pan John Smith, narozen 18. února 1953; zapsaný v Londýně = LOJS18021953). Je odpovědností místního člena Řídícího výboru E-AVR vygenerovat sekvenci, aby byla zachována anonymizace celého souboru dat. Místní člen Řídícího výboru E-AVR je také odpovědný za ochranu důvěrnosti identity pacienta před, během a po studii. V souladu s tím bude externí centrální statistická základní laboratoř (stejně jako všichni ostatní vyšetřovatelé E-AVR) zaslepení vůči identitě pacienta.

Všechna data budou uchovávána na bezpečném místě na každém místě studie během provádění studie a po dobu 5 let po ukončení studie, kdy budou všechny papírové záznamy identifikovatelné pacienty zničeny důvěrnými prostředky.

Základní charakteristiky, operativní detaily a výsledná data týkající se hospitalizace budou prospektivně shromažďována z nemocničních registrů. Proměnné a události, které se vyskytnou po propuštění z indexové nemocnice, budou shromažďovány z ambulancí v jednotlivých institucích a propojeny s regionálními kmenovými soubory sociálního zabezpečení pro úmrtí a události, pokud jsou k dispozici. V případě chybějících/chybějících údajů, proměnných a událostí budou shromažďovány přímým telefonickým kontaktem s praktickými lékaři a pouze v případě trvalého postrádání prostřednictvím telefonického kontaktu s pacienty a rodinami.

Události a výsledné proměnné budou posuzovány po dohodě se dvěma místními vyšetřovateli E-AVR a shromážděny v místních institucích. V případě sporu o posouzení výsledku mezi dvěma místními vyšetřovateli E-AVR bude výsledek prodiskutován a posouzen po závěrečné konzultaci v rámci Řídícího výboru E-AVR.

Ukládání, analýzu a audit dat bude provádět nezávislá centrální základní laboratoř. Audit datového souboru bude prováděn každých šest měsíců kontrolou dat minimálně 40 % pacientů. Data bez jakéhokoli identifikačního kódu pacienta budou předložena hlavnímu zkoušejícímu a řídícímu výboru E-AVR k další kontrole a sloučení dat. Neúplná nebo rozporuplná data s identifikačním kódem pacienta budou odeslána z centrální základní statistické laboratoře místnímu členovi řídícího výboru E-AVR k další kontrole, kontrole, opravě a sloučení dat. Celý soubor statistických analýz bude k dispozici všem výzkumníkům E-AVR pro interpretaci dat.

Etika a šíření Studie je schválena místními institucionálními kontrolními radami/etickými komisemi v souladu s místními nebo národními směrnicemi pro schvalování registračních studií. Vždy bude získán informovaný souhlas pacienta.

Tento multicentrický prospektivní otevřený registr je navržen s cílem prozkoumat řadu kontroverzních otázek týkajících se současných možností léčby a rizikových faktorů pro chirurgickou léčbu SAVS s ICHS nebo bez ní. Očekává se, že z údajů shromážděných v registru bude vycházet několik studií a informací. Tato data poskytnou další poznatky o mechanismech vedoucích k nežádoucím příhodám během nebo po operaci SAVS a pomohou jejich prevenci, čímž umožní chirurgický přístup „šitý na míru“ pro léčbu tohoto onemocnění.

Výsledky výzkumu z registru E-AVR budou šířeny mezi vědeckou komunitu. Budou prezentovány na mezinárodních kongresech a publikovány v recenzovaných mezinárodních časopisech z oboru kardiochirurgie a kardiologie. Jakákoli formální prezentace nebo zveřejnění údajů bude zúčastněným lékařem (lékaři) považováno za společnou publikaci a bude se řídit doporučeními Mezinárodního výboru editorů lékařských časopisů (ICMJE) ohledně autorství. Proces sběru, analýzy a zápisu dat bude monitorovat Řídící výbor E-AVR, který se skládá z hlavního řešitele a místního zastupujícího člena z každého ze zúčastněných center. Očekává se, že se budou pravidelně konat zasedání Řídícího výboru E-AVR, každých 6 měsíců po dobu prvních 2 let, poté každý rok až do konce sledování. Členové Řídícího výboru převezmou odpovědnost za kvalitu dat prostřednictvím místního auditu.

Vyšetřovatelé budou mít nárok na autorství, pokud významně přispějí k plánování studie, sběru dat, analýze a interpretaci dat, psaní a kritické kontrole rukopisů. Jako hlavní autoři každé studie budou zahrnuti dva autoři za centrum. Jako člen Řídícího výboru bude místní zastupující člen přijímat jakákoli rozhodnutí o spoluautorství týkající se jeho/jejího centra na základě výše uvedených kritérií. Ti výzkumníci, kteří plánují dílčí studii, interpretují analýzu a napíší článek, budou prvními a posledními autory studie. Analýzy budou prováděny a/nebo monitorovány nezávislou centrální centrální statistickou laboratoří. Když je článek zaslán do časopisu s maximálním počtem spoluautorů, Řídící výbor rozhodne o autorech na základě jejich příspěvku k návrhu studie, sběru dat, interpretaci dat, psaní a kritické recenzi. papíru.

V případě budoucího sloučení s jinými soudobými registry (např. shromažďování údajů o souběžných intervenčních - tj. perkutánních transfemorálních, transkarotických nebo transaxilárních - TAVR zákrocích), spoluautorství srovnávacích studií (např. mezi chirurgickou a intervenční léčbou) bude definováno řídícími výbory různých zapojených registrů. Údaje však nebudou zpřístupněny ke sdílení, dokud nebudou zveřejněny hlavní výsledky studie. Poté budou anonymizované údaje o jednotlivých pacientech zpřístupněny pro sekundární výzkum pod podmínkou, že sekundární výzkumník ujistí, že navrhované použití údajů je v souladu s politikou MRC pro uchovávání a sdílení údajů, pokud jde o vědeckou kvalitu, etické požadavky a hodnotu za peníze. . Anonymizované údaje budou sdíleny, pokud s tím pacient souhlasil a souhlasil. Minimálním požadavkem s ohledem na vědeckou kvalitu bude veřejně dostupný předem specifikovaný protokol popisující účel, metody a analýzu sekundárního výzkumu.