Un primo studio sull'uomo di PRL3-ZUMAB

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Tumore solido localmente avanzato non resecabile, primitivo o metastatico, documentato istopatologicamente o citologicamente, misurabile o non misurabile, che non risponde alla terapia standard o per il quale non è disponibile una terapia standard.
3. Malattia progressiva (PD) durante o dopo l'ultimo regime di trattamento come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (linee guida RECIST v 1.1)

4. Popolazione di studio per neoplasie ematologiche per coorte di espansione:

   • LMA precoce di nuova diagnosi (età>65 anni) che non è idoneo per la chemioterapia intensiva e ha rifiutato l'agente ipometilante
   • LMA anziani che hanno fallito la prima linea di trattamento compreso l'agente ipometilante
   • LMA recidivato o refrattario che ha fallito almeno 1 linea di chemioterapia di salvataggio e sono ritenuti non idonei per ulteriore chemioterapia intensiva
   • Mieloma multiplo recidivante o refrattario che ha fallito almeno 3 linee di terapia precedente e con malattia misurabile mediante proteina M sierica, tipo di immunoglobulina coinvolta o catena leggera libera sierica.
5. Aspettativa di vita > 3 mesi
6. - Punteggio ECOG PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 all'ingresso nello studio
7. Età ≥ 21 anni
8. Ecocardiogramma pre-studio o scansione con acquisizione multigated (MUGA) con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
9. Recupero al grado ≤ 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi, versione 4.03 (CTCAE v 4.03), dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie mirate per il cancro, ad eccezione dell'alopecia o del cancro periferico neuropatia (l'ultima delle quali deve essersi risolta in Grado ≤ 2).
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio. I soggetti non considerati WOCBP sono quelli senza mestruazioni per 24 mesi consecutivi e quelli sottoposti a isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale. Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.

11. Funzione d'organo preservata come definita di seguito. Tutti i parametri devono essere valutati entro 7 giorni prima della prima dose di PRL3-ZUMAB:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 X ULN in soggetti con malattia epatica metastatica
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 × ULN
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (applicabile solo a soggetti non affetti da LMA)
    • Piastrine ≥ 100 × 109/L (applicabile solo a soggetti non affetti da LMA)

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia antitumorale, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia, anticorpi monoclonali, terapia mirata o agenti sperimentali entro 4 settimane (6 settimane per mitomicina C e nitrosouree) prima della prima dose di PRL3-ZUMAB

2. Metastasi cerebrali sintomatiche note. I soggetti con metastasi cerebrali trattate (radioterapia e/o chirurgia) saranno idonei se:

   • Avere completato il trattamento per le loro metastasi cerebrali > 4 settimane prima della data di inizio programmata del trattamento dello studio;
   • Sono neurologicamente stabili;
   • Non stanno ricevendo corticosteroidi o corticosteroidi in dosi non superiori alla sostituzione fisiologica (ad esempio, desametasone < 1,5 mg/die); E
   • Avere una scansione MRI di screening/basale del cervello che verifichi in modo specifico l'assenza di emorragia del sistema nervoso centrale e l'assenza di lesioni attive che aumentano il gadolinio.
3. Malattia isolata del sistema nervoso centrale nella coorte AML
4. Leucemia promielocitica acuta o AML M3
5. Mieloma non secretorio
6. Tumori maligni cerebrali/SNC primari (ad es. gliomi, linfomi)
7. Malattia leptomeningea
8. Gravidanza (confermata dalla beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG] o in allattamento

9. Malattia intercorrente non controllata significativa inclusa, ma non limitata a:

   • infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali; malattia cardiaca clinicamente significativa [(classe II, III o IV della classificazione della New York Heart Association (NYHA)];
   • angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o è post angioplastica o stent entro 6 mesi;
   • ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg), riscontrata in due misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana;
   • aritmia cardiaca clinicamente significativa; O
   • diabete non controllato.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita
11. Epatite B o C attiva nota o altra malattia epatica attiva (non maligna). I pazienti con sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B possono partecipare se il numero di copie dell'HBV DNA è <100 copie/mL.
12. Anamnesi di malattie/disturbi neurologici o altre malattie neurodegenerative trattate in precedenza, o malattie psichiatriche, disabilità o situazione sociale che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, la capacità di fornire il consenso o limitare la sua conformità ai requisiti dello studio
13. Precedente reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche e la reazione non può essere controllata o prevenuta con la successiva infusione con terapie standard come antistaminici, antagonisti 5-HT3 o corticosteroidi.

14. Storia di un altro tumore primario, ad eccezione di:

    • carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente,
    • carcinoma cervicale trattato curativamente in situ,
    • cancro alla prostata trattato con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone leuteinizzante (LH-RH)/antagonisti puri per almeno 2 mesi, o
    • altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni.
15. Richiedere un trattamento con farmaci concomitanti proibiti
16. Precedente trapianto di cellule staminali o midollo osseo
17. Vaccinato entro 8 settimane dalla prima somministrazione di PRL3-ZUMAB