Studio di fase II dell'anticorpo CD38 Daratumumab in pazienti con MGUS ad alto rischio e mieloma multiplo smoldering a basso rischio

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Deve soddisfare i criteri per MGUS ad alto rischio o mieloma smoldering a basso rischio come descritto di seguito:

MGUS ad alto rischio

Deve avere <10% di plasmacellule e <3,0 g/dL di picco M e almeno 2 dei seguenti 3 criteri:

• Rapporto anormale di catene leggere libere (FLC) (<0,26 o >1,65)
• Concentrazione di proteine ​​M (≥1,5 g/dL)
• Proteina M non IgG (comprese le IgA)

Mieloma multiplo fumante a basso rischio

Deve presentarsi solo con 1 dei seguenti criteri:

• Proteine ​​monoclonali ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10% di cellule plasmatiche del midollo osseo

• Rapporto FLC < 0,125 o > 8

  -Nessuna evidenza di criteri CRAB† o nuovi criteri di MM attivo che includono quanto segue:

  • Aumento dei livelli di calcio (calcio sierico corretto >0,25 mmol/dL al di sopra del limite superiore della norma o >0,275 mmol/dL)
  • Insufficienza renale (attribuibile al mieloma)
  • Anemia (Hb 2 g/dL al di sotto del limite inferiore del normale o <10 g/dL)
  • Lesioni ossee (lesioni litiche o osteoporosi generalizzata con fratture da compressione)

  • Nessuna evidenza dei seguenti nuovi criteri per il MM attivo, inclusi i seguenti: plasmacellule del midollo osseo >60%, rapporto FLC sierico coinvolto/non coinvolto ≥100 e RM con più di una lesione focale

    • I partecipanti con criteri CRAB che sono attribuibili a condizioni diverse dalla malattia in studio possono essere ammissibili
    • ECOG Performance Status (PS) 0, 1 o 2 (Appendice A)
    • I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 21 giorni prima della registrazione:
  • CAN ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50.000/uL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (se il totale è elevato, controllare direttamente e se il paziente normale è idoneo).
  • AST ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • ALT ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)

  • Creatinina ≤ 2 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min

    • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.
    • Sono ammissibili le pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterili. Anche le donne in età fertile (come definite di seguito) possono essere idonee, ma devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 21 giorni dalla registrazione.
  • Una femmina in età fertile è una femmina sessualmente matura che:
• Non ha subito un'isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie)

O

--- Non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi)

Criteri di esclusione:

• Deve essere esclusa anche qualsiasi precedente terapia per il mieloma multiplo sintomatico o il mieloma multiplo latente, incluso l'uso precedente di IMID, inibitori del proteasoma o inibitori del CD138. Una precedente terapia per il mieloma multiplo latente con agenti che non sono terapeuticamente attivi contro il MM non è un criterio di esclusione.
• Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale. È consentita una precedente terapia con bifosfonati. È consentita la precedente radioterapia per un plasmocitoma solitario.
• Esposizione concomitante a qualsiasi agente disponibile in commercio noto per essere attivo contro SMM e MM.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto.

• Si noti che il test FEV1 è richiesto per i pazienti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del valore normale previsto.

  • - Il soggetto ha conosciuto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione.
  • I soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato sono ammessi nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte o che allattano saranno escluse dallo studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Daratumumab.
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• - Il soggetto è noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico). Il soggetto presenta qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad es., compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'agente in studio
• Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una malattia coronarica ischemica significativa, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), aritmie instabili, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della randomizzazione, una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (p. es., anomalie elettrolitiche, storia familiare di sindrome del QT lungo) o una storia familiare di morte cardiaca improvvisa prima dei 40 anni.
• Partecipazione ad altri studi clinici terapeutici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio