Fase II-undersøgelse af CD38-antistoffet Daratumumab hos patienter med højrisiko-MGUS og ulmende lavrisiko-myelom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Skal opfylde kriterierne for højrisiko MGUS eller lavrisiko ulmende myelom som beskrevet nedenfor:

Højrisiko MGUS

Skal have <10 % plasmaceller og <3,0 g/dL M-spids og mindst 2 af følgende 3 kriterier:

• Unormalt forhold mellem fri let kæde (FLC) (<0,26 eller >1,65)
• M-proteinkoncentration (≥1,5 g/dL)
• Ikke-IgG M-protein (inklusive IgA)

Lavrisiko ulmende myelomatose

Må kun præsenteres med 1 af følgende kriterium:

• Monoklonalt protein ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10 % knoglemarvsplasmaceller

• FLC-forhold < 0,125 eller > 8

  -Ingen bevis for CRAB-kriterier† eller nye kriterier for aktiv MM, som omfatter følgende:

  • Forhøjede calciumniveauer (korrigeret serumcalcium >0,25 mmol/dL over den øvre grænse for normal eller >0,275 mmol/dL)
  • Nyreinsufficiens (tilskrives myelom)
  • Anæmi (Hb 2 g/dL under den nedre grænse for normal eller <10 g/dL)
  • Knoglelæsioner (lytiske læsioner eller generaliseret osteoporose med kompressionsfrakturer)

  • Intet bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, herunder følgende: Knoglemarvsplasmaceller >60 %, serum involveret/uinvolveret FLC-forhold ≥100 og MR med mere end én fokal læsion

    • Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være berettigede
    • ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (bilag A)
    • Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 21 dage før registrering:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50.000/uL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis normal patient er kvalificeret).
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.

    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
    • Kvindelige patienter, som er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller er kirurgisk sterile, er berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder (som defineret nedenfor) kan også være berettigede, men skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 21 dage efter registreringen.
  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der:
• Har ikke gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke)

ELLER

---Har ikke været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for symptomatisk myelomatose eller ulmende myelomatose bør også udelukkes, herunder tidligere brug af IMID'er, proteasomhæmmere eller CD138-hæmmere. Tidligere behandling for ulmende myelomatose med midler, der ikke er terapeutisk aktive mod MM, er ikke et udelukkelseskriterium.
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis. Forudgående behandling med bisfosfonater er tilladt. Forudgående strålebehandling til et solitært plasmacytom er tilladt.
• Samtidig eksponering for alle kommercielt tilgængelige midler, der vides at være aktive mod SMM og MM.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal.

• Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forventet normal.

  • Personen har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrollerbar hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Daratumumab.
• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før indskrivning. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
• Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse). Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel
• Forsøgsperson har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder signifikant iskæmisk koronarsygdom, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabile arytmier, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering, en historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. elektrolytabnormiteter, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller en familiehistorie med pludselig hjertedød før 40 år.
• Deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed