Tossina botulinica per i crampi nella neuropatia diabetica

Questo era uno studio prospettico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Una serie consecutiva di 303 pazienti ambulatoriali con diabete di tipo 2 è stata sottoposta a screening per i crampi muscolari. Ai pazienti è stato chiesto di riportare in un questionario la frequenza, la localizzazione, l'intensità e l'ora della giornata dei crampi. Di questi 303 pazienti diabetici con crampi, cinquanta pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione e sono entrati nello studio.

Valutazione dei crampi

a) Valutazione clinica Tutti i pazienti hanno completato un diario basale nella settimana prima del trattamento. Ogni giorno il numero di episodi di crampi muscolari è stato riportato tre volte al giorno e l'intensità del dolore è stata valutata su una scala da 0 a 10, dove 0 indica nessun dolore e 10 indica "il peggior dolore immaginabile" (Brief Pain Inventory-Modified Short Form , BPI-MSF, punto 1). I dati giornalieri in questa settimana pre-trattamento sono stati mediati e considerati valori "basali". Un diario giornaliero simile, riportante il numero di episodi di dolore, la loro intensità, l'ora del giorno e la durata (minore o superiore a 1 minuto) è stato tenuto durante lo studio per i tre giorni precedenti ogni visita di controllo.

La gravità dell'interferenza dei crampi sulla vita quotidiana è stata classificata secondo la scala funzionale Cramp Severity Score (CSS): 0= nessun crampo; 1= occasionali crampi diurni o notturni che non interferiscono con le attività quotidiane o con il sonno notturno; 2= ​​frequenti crampi muscolari scatenati dall'esercizio muscolare che non interferiscono significativamente con l'attività quotidiana o con il sonno notturno; 3= crampi muscolari continui o subcontinui che limitano le attività quotidiane o il sonno notturno; 4= crampi continui che interferiscono gravemente con le attività quotidiane e il sonno notturno (4).

Randomizzazione: i pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento o di controllo in base a un elenco generato dal computer. La randomizzazione è stata stratificata per abbinare età, sesso, durata del diabete e frequenza e gravità degli episodi di crampi nei due gruppi.

Al tempo 0 ogni paziente ha ricevuto quattro i.m. iniezioni, due iniezioni per lato, contenenti BoNT/A (100 unità diluite in 1 ml di soluzione fisiologica) o soluzione fisiologica. La dose totale, per lato, era di 100 unità per il muscolo gastrocnemio o di 30 unità per i piccoli flessori del piede. I muscoli del polpaccio o del piede sono stati scelti in base ai crampi predominanti alle gambe o ai piedi del paziente. I pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto gli stessi volumi di soluzione salina normale negli stessi muscoli. Le iniezioni sono state preparate da un'infermiera ricercatrice e sia il medico curante che i pazienti sono rimasti ciechi.

Dopo la valutazione iniziale sono state programmate dieci visite: alle settimane 1 e 2 dopo l'iniezione di BoNT/A e, successivamente, a settimane alterne fino alla settimana 16 e poi alla settimana 20. È stata calcolata la media delle valutazioni dei tre giorni prima di ciascuna visita di controllo per ottenere i valori per ciascuna valutazione post-iniezione. Il numero di episodi di crampi e il punteggio di gravità dei crampi (entrambi auto-riportati nel diario giornaliero) sono stati ottenuti a 1, 4, 8, 12, 16 e 20 settimane dopo la somministrazione di BoNT/A o del placebo.

Risposta positiva al trattamento: una riduzione del 30% o superiore del punteggio dell'esito primario.