Botulinumtoxin für Krämpfe bei diabetischer Neuropathie

Dies war eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte prospektive Studie.

Eine konsekutive Serie von 303 ambulanten Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde auf Muskelkrämpfe untersucht. Die Patienten wurden gebeten, in einem Fragebogen die Häufigkeit, Lokalisation, Intensität und Tageszeit der Krämpfe anzugeben. Von diesen 303 Diabetikern mit Krämpfen erfüllten 50 Patienten die Einschluss-/Ausschlusskriterien und nahmen an der Studie teil.

Krampfauswertung

a) Klinische Bewertung Alle Patienten führten in der Woche vor der Behandlung ein Baseline-Tagebuch durch. Jeden Tag wurde dreimal täglich die Anzahl der Muskelkrämpfe angegeben und die Schmerzintensität auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 keinen Schmerz und 10 „den schlimmsten vorstellbaren Schmerz“ bedeutet (Brief Pain Inventory-Modified Short Form , BPI-MSF, Punkt 1). Tägliche Daten in dieser Vorbehandlungswoche wurden gemittelt und als "Basis"-Werte betrachtet. Ein ähnliches tägliches Tagebuch, das die Anzahl der Schmerzepisoden, ihre Intensität, Tageszeit und Dauer (weniger oder mehr als 1 Minute) angibt, wurde während der gesamten Studie für die drei Tage vor jedem Kontrollbesuch geführt.

Die Schwere der Beeinträchtigung des Alltags durch Krämpfe wurde nach der Funktionsskala Cramp Severity Score (CSS) bewertet: 0 = keine Krämpfe; 1 = gelegentliche Krämpfe am Tag oder in der Nacht, die die täglichen Aktivitäten oder den nächtlichen Schlaf nicht beeinträchtigen; 2 = häufige Muskelkrämpfe, ausgelöst durch Muskeltraining, die die tägliche Aktivität oder den nächtlichen Schlaf nicht signifikant beeinträchtigen; 3 = kontinuierliche oder subkontinuierliche Muskelkrämpfe, die die täglichen Aktivitäten oder den nächtlichen Schlaf einschränken; 4 = kontinuierliche Krämpfe, die die täglichen Aktivitäten und den nächtlichen Schlaf stark beeinträchtigen (4).

Randomisierung: Die Patienten wurden gemäß einer computergenerierten Liste nach dem Zufallsprinzip entweder der Behandlungs- oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Die Randomisierung wurde stratifiziert, um Alter, Geschlecht, Diabetesdauer und die Häufigkeit und Schwere der Krampfepisoden in den beiden Gruppen aufeinander abzustimmen.

Zum Zeitpunkt 0 erhielt jeder Patient vier i.m. Injektionen, zwei Injektionen für jede Seite, die entweder BoNT/A (100 Einheiten verdünnt in 1 ml Kochsalzlösung) oder Kochsalzlösung enthalten. Die Gesamtdosis für jede Seite betrug 100 Einheiten für den Gastrocnemius-Muskel oder 30 Einheiten für die kleinen Beugefußmuskeln. Die Waden- oder die Fußmuskulatur wurden entsprechend den vorherrschenden Bein- oder Fußkrämpfen des Patienten ausgewählt. Patienten in der Kontrollgruppe erhielten die gleichen Volumina normaler Kochsalzlösung in den gleichen Muskeln. Die Injektionen wurden von einer Forschungsschwester vorbereitet und sowohl der behandelnde Arzt als auch die Patienten wurden blind gelassen.

Nach der ersten Bewertung wurden zehn Besuche geplant: in den Wochen 1 und 2 nach der BoNT/A-Injektion und danach alle zwei Wochen bis Woche 16 und dann in Woche 20. Die Bewertungen der drei Tage vor jedem Kontrollbesuch wurden gemittelt, um Werte für jede Bewertung nach der Injektion zu erhalten. Die Anzahl der Krampfepisoden und der Krampfschwere-Score (beide selbstberichtet im täglichen Tagebuch) wurden 1, 4, 8, 12, 16 und 20 Wochen nach der BoNT/A- oder Placebo-Verabreichung ermittelt.

Positives Ansprechen auf die Behandlung: 30 % oder mehr Reduktion des primären Ergebniswertes.