Regime IRX-2 nel trattamento delle donne con neoplasia intraepiteliale squamosa cervicale 3 o neoplasia intraepiteliale vulvare squamosa 3

Criterio di inclusione:

• CIN 3 squamoso istologicamente confermato o VIN 3 (solo tipo normale)
• Il soggetto è chirurgicamente sterile, in postmenopausa o accetta di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite come determinato dallo sperimentatore (da continuare per tutto il periodo di studio), tranne per i soggetti con CIN 3 non è consentito utilizzare un cappuccio o un diaframma cervicale per la contraccezione
• Globuli bianchi > 2.500/mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/microlitro (> 1 x 10^9/L)
• Conta piastrinica > 75.000/mcL (> 75 x 10^9/L)
• Emoglobina >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (i soggetti che hanno ricevuto una trasfusione o eritropoietina fino a una settimana prima di ricevere la prima dose di ciclofosfamide sono eleggibili per lo studio)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) < 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Bilirubina totale < 2,0 x ULN a meno che non si ritenga sia correlata a un disturbo ereditario della coniugazione della bilirubina (es. malattia di Gilbert)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN
• Il soggetto è geograficamente accessibile per il follow-up continuo e si impegna a rispettare le visite designate
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il modulo di consenso informato all'arruolamento allo screening

Criteri di esclusione:

• Per i soggetti con displasia cervicale: evidenza di cellule ghiandolari atipiche o adenocarcinoma in situ (ACIS) basata su citologia cervicale, colposcopia o biopsia
• Per i soggetti con displasia squamosa cervicale o vulvare: evidenza di carcinoma squamoso microinvasivo basato su citologia, colposcopia o biopsia
• Gravidanza o allattamento
• Allergia alla ciprofloxacina o ad altri chinoloni (poiché la ciprofloxacina è utilizzata nella preparazione di IRX-2)
• Allergia all'indometacina (un componente necessario del regime) o all'acido acetilsalicilico (aspirina) a causa di una probabile reazione allergica incrociata
• Aldara (imiquimod) per il trattamento topico delle verruche o della displasia del tratto genitale inferiore entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
• Noto per essere positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1), per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-2 (HIV-2), per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C
• Noto per avere altre malattie da immunodeficienza, comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia
• Immunoterapia (p. es., interferoni, fattore di necrosi tumorale, interleuchine) o modificatori della risposta biologica (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di macrofagi) o qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
• Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici a una dose >= 5 mg/die di prednisone (o equivalente)
• I soggetti non devono assumere aspirina (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio prescritta per le malattie vascolari) o altri agenti antinfiammatori non steroidei non prescritti dalla randomizzazione all'intervento chirurgico
• Un processo infettivo o qualsiasi altra malattia significativa come una malattia autoimmune o un'età avanzata che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di attivare una risposta immunitaria

• Funzione epatica, renale o ematologica compromessa, evidenziata da:

  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • Creatinina sierica >= 2 volte ULN, o
• Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, inclusa una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca come definita dalle classi III o IV della New York Heart Association e/o pressione arteriosa superiore a 160/90 mm Hg (1 misurazione ripetuta non consentiva più di 5 minuti dopo la prima misurazione)
• Anamnesi di grave reazione allergica a punture o punture di insetti o a qualsiasi prodotto farmaceutico biologico, inclusi composti simili all'articolo in esame
• Qualsiasi controindicazione medica, allergia o terapia precedente che precluderebbe il trattamento con i componenti del regime IRX-2, cioè ciclofosfamide, indometacina, multivitaminici contenenti zinco o omeprazolo
• Donazione o perdita di > 450 ml di sangue o plasma entro 30 giorni dalla randomizzazione