IRX-2 regime til behandling af kvinder med cervikal pladeepitelial neoplasi 3 eller squamous vulvar intraepitelial neoplasi 3
Et randomiseret fase 2-forsøg med to kohorter af IRX-2-regimen hos kvinder med pladeepitel-intraepitelial neoplasi 3 (CIN 3) eller Vulvar Intraepithelial Neoplasia 3 (VIN 3)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At sammenligne andelen af forsøgspersoner, der opnår et patologisk komplet respons (CR) eller partielt respons (PR) i regime 1 versus regime 2 i uge 25, baseret på den resekerede kirurgiske prøve.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere toksiciteten og gennemførligheden af administration af IRX-2 hos personer med bekræftet cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 3 eller vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) 3.
II. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-kuren til behandling af CIN 3 eller VIN 3: forekomsten af kliniske CR'er eller PR'er i uge 6, 13 og 25.
III. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-kuren til behandling af CIN 3 eller VIN 3: hyppighed af eliminering af humant papillomavirus (HPV) i cervikal- eller vulvavæv ved hjælp af en kommerciel HPV-genotypebestemmelse og viral belastningsbestemmelse ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR).
IV. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-kuren til behandling af CIN 3 eller VIN 3: analyse af immuninfiltraterne i de resekerede kirurgiske prøver.
V. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-kuren til behandling af CIN 3 eller VIN 3: immunfænotypisk analyse af perifere blodlymfocytter.
VI. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-kuren til behandling af CIN 3 eller VIN 3: frekvens af serumantistoffer mod HPV E6-, E7- og L1-proteiner ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
VII. At evaluere flere parametre for at vurdere aktiviteten af IRX-2-regimet til behandling af CIN 3 eller VIN 3: ribonukleinsyre (RNA) ekspressionsprofilering af immun-inflammatoriske markører fra efterbehandling resekerede kirurgiske prøver.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
Arm I: Patienter får cyclophosphamid intravenøst (IV) på dag 1 og IRX-2 via submucosale injektioner i livmoderhalsen eller subkutant (SC) for vulva læsioner på dag 4-7. Patienterne får også indomethacin oralt (PO) tre gange dagligt (TID), zinkholdige multivitaminer (PO) én gang dagligt (QD) og omeprazol oralt (PO) på dag 1-21.
Arm II: Patienter får cyclophosphamid IV på dag 1 og placebo via submucosale injektioner i livmoderhalsen eller SC for vulva læsioner på dag 4-7. Patienterne får også indomethacin PO TID, zinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21.
I begge arme gentages behandlingen hver 6. uge i op til 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra uge 25 gennemgår patienterne kirurgisk resektion.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op 1-8 uger efter operationen.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: America Casillas-Lopez
- Telefonnummer: 323-865-0804
- E-mail: America.Casillas-Lopez@med.usc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Stephenson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet pladeepitel CIN 3 eller VIN 3 (kun sædvanlig type)
- Forsøgspersonen er enten kirurgisk steril, postmenopausal eller indvilliger i at praktisere en effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator (fortsat i hele undersøgelsesperioden), bortset fra at forsøgspersoner med CIN 3 ikke må bruge en cervikal hætte eller diafragma til prævention
- Hvide blodlegemer > 2.500/mcL (> 2,5 x 10^9/L)
- Absolut neutrofiltal > 1.000/ mikroliter (> 1 x 10^9/L)
- Blodpladeantal > 75.000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
- Hæmoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (personer, der har modtaget en transfusion eller erythropoietin op til en uge før de fik den første dosis cyclophosphamid, er kvalificerede til undersøgelsen)
- International normaliseret ration (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
- Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Total bilirubin < 2,0 x ULN, medmindre det antages at være relateret til arvelig bilirubinkonjugationsforstyrrelse (dvs. Gilberts sygdom)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
- Emnet er geografisk tilgængeligt for løbende opfølgning og er forpligtet til at overholde de udpegede besøg
- Emnet er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet formularen til informeret samtykke til tilmelding ved screening
Ekskluderingskriterier:
- For personer med cervikal dysplasi: tegn på atypiske kirtelceller eller adenokarcinom in situ (ACIS) baseret på cervikal cytologi, kolposkopi eller biopsi
- For forsøgspersoner med enten cervikal eller vulva pladecelledysplasi: tegn på mikroinvasiv pladecellekarcinom baseret på cytologi, kolposkopi eller biopsi
- Graviditet eller amning
- Allergi over for ciprofloxacin eller andre quinoloner (fordi ciprofloxacin bruges til fremstilling af IRX-2)
- Allergi over for indomethacin (en nødvendig komponent i kuren) eller over for acetylsalicylsyre (aspirin) på grund af sandsynlig allergikrydsreaktion
- Aldara (imiquimod) til topikal behandling af vorter i nedre kønsorganer eller dysplasi inden for 3 måneder efter studieindskrivning
- Kendt for at være positiv for human immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof, human immundefekt virus-2 (HIV-2) antistof, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C virus antistof
- Kendt for at have andre immundefektsygdomme, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinæmi eller dysgammaglobulinæmi
- Immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, granulocytkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor) eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter studieindskrivning
- Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis på >= 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende)
- Forsøgspersoner bør ikke tage aspirin (undtagen lavdosis aspirin som ordineret til vaskulær sygdom) eller andre ikke-ordinerede, ikke-steroide antiinflammatoriske midler fra randomisering til operation
- En infektiøs proces eller enhver anden væsentlig sygdom såsom en autoimmun sygdom eller fremskreden alder, der efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at igangsætte et immunrespons
Nedsat lever-, nyre- eller hæmatologisk funktion, påvist af:
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >= 2 gange øvre normalgrænse (ULN),
- Serumkreatinin >= 2 gange ULN, eller
- Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive en historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjertesvigt som defineret af New York Heart Association klasse III eller IV og/eller blodtryk større end 160/90 mm Hg (1 gentagen måling tilladt nej mere end 5 minutter efter den første måling)
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på insektbid eller -stik eller på ethvert biologisk farmaceutisk produkt, inklusive forbindelser, der ligner testartiklen
- Enhver medicinsk kontraindikation, allergi eller tidligere behandling, der ville udelukke behandling med komponenterne i IRX-2-kuren, dvs. cyclophosphamid, indomethacin, zinkholdige multivitaminer eller omeprazol
- Donation eller tab af > 450 ml blod eller plasma inden for 30 dage efter randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (IRX-2)
Patienter får cyclophosphamid IV på dag 1 og IRX-2 via submucosale injektioner i livmoderhalsen eller SC for vulva læsioner på dag 4-7.
Patienterne får også indomethacin PO TID, zinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21.
Behandlingen gentages hver 6. uge i op til 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Fra uge 25 gennemgår patienterne kirurgisk resektion.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Gennemgå kirurgisk resektion
Givet PO
Givet PO
Gives via submucosal injektion eller SC
Givet zinkholdig multivitamin PO
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (placebo)
Patienter får cyclophosphamid IV på dag 1 og placebo via submucosale injektioner i livmoderhalsen eller SC for vulva læsioner på dag 4-7.
Patienterne får også indomethacin PO TID, zinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21.
Behandlingen gentages hver 6. uge i op til 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Fra uge 25 gennemgår patienterne kirurgisk resektion.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Gennemgå kirurgisk resektion
Givet PO
Givet PO
Givet zinkholdig multivitamin PO
Andre navne:
Gives via submucosale injektioner eller SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Uge 25
|
Komplet respons (CR) defineres som fravær af intraepithelial neoplasi, delvis respons (PR) defineres som en lavere dysplasi end til stede ved baseline (for eksempel grad 3 falder til grad 1).
|
Uge 25
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger af IRX-2-administration
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Vil blive vurderet ved forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, som klassificeret og klassificeret i henhold til den aktuelle version af de fælles terminologikriterier for bivirkninger version 4.
|
Op til 30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lynda Roman, MD, University of Southern California
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Neoplasmer
- Karcinom in situ
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Enzymhæmmere
- Gigthæmmende midler
- Antirheumatiske midler
- Reproduktionskontrolmidler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Tokolytiske midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Cyclofosfamid
- Omeprazol
- Indomethacin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 5GYN-16-2 (Anden identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2017-01402 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cervikal planocellulært karcinom in situ
-
NCT02389673Rekruttering
-
NCT03053544AfsluttetRectal Neoplasma Carcinoma in Situ Adenocarcinoma
-
NCT05946759AfsluttetBrystbevarende kirurgi | Brystkræft - Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)
-
NCT05865028RekrutteringOrofaryngeal dysplasi | Mundhule dysplasi | Oral carcinoma in situ
-
NCT07507890RekrutteringBrystkræft | Brystkræft - Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)
-
NCT05208775Ikke rekrutterer endnuEsophageal Carcinoma in Situ AJCC V7
-
NCT06934863RekrutteringOral Lichen Planus | Oral karcinom | Oral carcinoma in situ
-
NCT04770974RekrutteringBlærekræft | Urothelial carcinom blære | Urothelialt karcinom | Urothelial neoplasma | Urothelial carcinoma in situ
-
NCT04783805RekrutteringCervikal intraepitelial neoplasi | Uterin cervikal dysplasi | Squamous intraepiteliale læsioner i livmoderhalsen
-
NCT00343213UkendtCervikal intraepitelial neoplasi grad 1 (CIN 1)
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
NCT07356999Rekruttering
-
NCT04872517Rekruttering
-
NCT02787486AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndrom
-
NCT07552051Ikke rekrutterer endnuRettsmedicinsk Tandlægevidenskab | Bidanalyse
-
NCT04129749Trukket tilbage
-
NCT06317519RekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskade
-
NCT05614206AfsluttetAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsats
-
NCT04880551Tilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | Dyspnø
-
NCT04626271Afsluttet
-
NCT02758535AfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre Glomerulus