Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IRX-2-regime for behandling av kvinner med cervical plateepitelial neoplasia 3 eller plateepitel intraepitelial neoplasia 3

26. mars 2025 oppdatert av: University of Southern California

En to-kohort randomisert fase 2-studie av IRX-2-regimet hos kvinner med squamous cervical intraepithelial neoplasia 3 (CIN 3) eller Vulvar Intraepithelial Neoplasia 3 (VIN 3)

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt et IRX-2-regime fungerer ved behandling av kvinner med cervikal plateepitelial neoplasi 3 eller plateepitelvulvar intraepitelial neoplasi 3. IRX-2-regimet består av en enkelt dose cyklofosfamid, etterfulgt av 21 dager med indomethacin, sinkholdige multivitaminer og omeprazol. IRX-2, en human celleavledet biologisk med flere aktive cytokinkomponenter, kan fungere som en immunforsterker for å stimulere immunsystemet. Å gi cyklofosfamid og IRX-2 kan fungere bedre ved behandling av cervikal plateepitelial neoplasi eller plateepitel intraepitelial neoplasi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne andelen av forsøkspersoner som oppnår en patologisk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i kur 1 versus kur 2 ved uke 25, basert på den resekerte kirurgiske prøven.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere toksisiteten og gjennomførbarheten av administrering av IRX-2 hos personer med bekreftet cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 3 eller vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) 3.

II. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: forekomsten av kliniske CR eller PR i uke 6, 13 og 25.

III. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: frekvens av eliminering av humant papillomavirus (HPV) i cervikal- eller vulvavev ved bruk av en kommersiell HPV-genotypingsanalyse og viral belastningsbestemmelse ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR).

IV. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: analyse av immuninfiltratene i de resekerte kirurgiske prøvene.

V. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: immunfenotypisk analyse av perifere blodlymfocytter.

VI. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: frekvens av serumantistoffer mot HPV E6-, E7- og L1-proteiner ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).

VII. For å evaluere flere parametere for å vurdere aktiviteten til IRX-2-regimet for behandling av CIN 3 eller VIN 3: ribonukleinsyre (RNA) ekspresjonsprofilering av immuninflammatoriske markører fra resekerte kirurgiske prøver etter behandling.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

Arm I: Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) på dag 1 og IRX-2 via submukosale injeksjoner i cervix eller subkutant (SC) for vulva lesjoner på dag 4-7. Pasienter får også indometacin oralt (PO) tre ganger daglig (TID), sinkholdige multivitaminer (PO) én gang daglig (QD) og omeprazol oralt (PO) på dag 1-21.

Arm II: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag 1 og placebo via submukosale injeksjoner i cervix eller SC for vulva lesjoner på dag 4-7. Pasienter får også indometacin PO TID, sinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21.

I begge armer gjentas behandlingen hver 6. uke i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med uke 25 gjennomgår pasientene kirurgisk reseksjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp 1-8 uker etter operasjonen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Stephenson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet plateepitel CIN 3 eller VIN 3 (kun vanlig type)
  • Forsøkspersonen er enten kirurgisk steril, postmenopausal, eller samtykker i å praktisere en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av etterforskeren (som fortsettes gjennom hele studieperioden), bortsett fra at forsøkspersoner med CIN 3 ikke har lov til å bruke en cervical cap eller diafragma for prevensjon
  • Hvite blodlegemer > 2500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/ mikroliter (> 1 x 10^9/L)
  • Blodplateantall > 75 000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/l) (pasienter som har fått transfusjon eller erytropoietin opptil en uke før de fikk den første dosen cyklofosfamid er kvalifisert for studien)
  • Internasjonal normalisert rasjon (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin < 2,0 x ULN med mindre det antas å være relatert til arvelig bilirubinkonjugasjonsforstyrrelse (dvs. Gilberts sykdom)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
  • Emnet er geografisk tilgjengelig for løpende oppfølging og er forpliktet til å overholde de utpekte besøkene
  • Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert skjemaet for informert samtykke for påmelding ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • For personer med cervikal dysplasi: tegn på atypiske kjertelceller eller adenokarsinom in situ (ACIS) basert på cervikal cytologi, kolposkopi eller biopsi
  • For personer med enten cervikal eller vulvar plateepiteldysplasi: bevis på mikroinvasiv plateepitelkarsinom basert på cytologi, kolposkopi eller biopsi
  • Graviditet eller amming
  • Allergi mot ciprofloksacin eller andre kinoloner (fordi ciprofloksacin brukes til fremstilling av IRX-2)
  • Allergi mot indometacin (en nødvendig komponent i kuren) eller mot acetylsalisylsyre (aspirin) på grunn av sannsynlig allergikryssreaksjon
  • Aldara (imiquimod) for lokal behandling av vorter i nedre kjønnsorganer eller dysplasi innen 3 måneder etter studieregistrering
  • Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff, humant immunsviktvirus-2 (HIV-2) antistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff
  • Kjent for å ha andre immunsviktsykdommer, inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi
  • Immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, granulocyttkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor) eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder etter studieregistrering
  • Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider i en dose på >= 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende)
  • Pasienter bør ikke ta aspirin (bortsett fra lavdose aspirin som foreskrevet for vaskulær sykdom) eller andre ikke-forskrevne, ikke-steroide antiinflammatoriske midler fra randomisering til kirurgi
  • En smittsom prosess eller annen betydelig sykdom som en autoimmun sykdom eller høy alder som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å sette i gang en immunrespons

  • Nedsatt lever-, nyre- eller hematologisk funksjon, dokumentert ved:

    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >= 2 ganger øvre normalgrense (ULN),
    • Serumkreatinin >= 2 ganger ULN, eller
  • Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjertesvikt som definert av New York Heart Association klasse III eller IV, og/eller blodtrykk høyere enn 160/90 mm Hg (1 gjentatt mål tillatt nei mer enn 5 minutter etter første måling)
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på insektbitt eller stikk, eller på ethvert biologisk farmasøytisk produkt, inkludert forbindelser som ligner på testartikkelen
  • Eventuelle medisinske kontraindikasjoner, allergier eller tidligere behandling som utelukker behandling med komponentene i IRX-2-kuren, dvs. cyklofosfamid, indometacin, sinkholdige multivitaminer eller omeprazol
  • Donasjon eller tap av > 450 ml blod eller plasma innen 30 dager etter randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Arm I (IRX-2)
Pasienter får cyklofosfamid IV på dag 1 og IRX-2 via submukosale injeksjoner i livmorhalsen eller SC for vulvalesjoner på dag 4-7. Pasienter får også indometacin PO TID, sinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 6. uke i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med uke 25 gjennomgår pasientene kirurgisk reseksjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Legemiddel: Indometacin
Gitt PO
Legemiddel: Omeprazol
Gitt PO
Biologisk: IRX-2
Gis via submukosal injeksjon eller SC
Kosttilskudd: Multivitamin
Gitt sinkholdig multivitamin PO
Andre navn:
  • Geritol
  • Vitamintilskudd (NOS)
Aktiv komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får cyklofosfamid IV på dag 1 og placebo via submukosale injeksjoner i cervix eller SC for vulva lesjoner på dag 4-7. Pasienter får også indometacin PO TID, sinkholdige multivitaminer PO QD og omeprazol PO på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 6. uke i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med uke 25 gjennomgår pasientene kirurgisk reseksjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Legemiddel: Indometacin
Gitt PO
Legemiddel: Omeprazol
Gitt PO
Kosttilskudd: Multivitamin
Gitt sinkholdig multivitamin PO
Andre navn:
  • Geritol
  • Vitamintilskudd (NOS)
Annen: Placebo
Gis via submukosale injeksjoner eller SC
Andre navn:
  • placebo terapi
  • falsk terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: Uke 25
Fullstendig respons (CR) er definert som fravær av intraepitelial neoplasi, delvis respons (PR) er definert som en lavere dysplasi enn til stede ved baseline (for eksempel grad 3 avtar til grad 1).
Uke 25

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger av IRX-2-administrasjon
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Vil bli vurdert av forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger, alvorlige bivirkninger, som klassifisert og gradert i henhold til den nåværende versjonen av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger versjon 4.
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Southern California

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lynda Roman, MD, University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
8. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
13. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
28. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. mars 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 5GYN-16-2 (Annen identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2017-01402 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cervical plateepitelkarsinom in situ

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger