Uno studio su Daratumumab in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di nuova diagnosi con MM confermato istologicamente sulla base dei seguenti criteri:

  • Plasmacellule clonali nel midollo osseo
  • Malattia misurabile nelle ultime 4 settimane definita da uno qualsiasi dei seguenti:
  • Proteina monoclonale sierica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteina monoclonale urinaria >200 mg/24 ore
  • Catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche coinvolte > 10 mg/dL E rapporto kappa/lambda anomalo

• Evidenza di un sottostante danno d'organo terminale e/o di un mieloma che definisce un evento attribuito al sottostante disturbo proliferativo delle plasmacellule che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) sopra il limite superiore della norma o ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anemia: valore di emoglobina <10 g/dL o > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma
  • Malattia ossea: ≥ 1 lesioni litiche alla radiografia scheletrica, TC o PET-TC. Per i pazienti con 1 lesione litica, il midollo osseo deve dimostrare ≥10% di plasmacellule clonali
  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥60%

  • Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte/non coinvolte ≥100 e catene leggere libere coinvolte >100 mg/L.

    • 1 lesione focale su studio di risonanza magnetica (la lesione deve essere di dimensioni >5 mm).
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. CrCl può essere misurato o stimato utilizzando il metodo Cockcroft-Gault, le formule MDRD o CKD-EPI
• Età ≥ 18 anni al momento della firma della documentazione del consenso informato
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 K/uL, emoglobina ≥ 8 g/dL e conta piastrinica ≥ 75 K/uL, a meno che le citopenie non siano ritenute dovute alla malattia discrezione dello sperimentatore clinico. Sono consentite trasfusioni e fattori di crescita.
• Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 1,5 x ULN e AST e ALT < 3,0 x ULN.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere in grado di tollerare una delle seguenti strategie tromboprofilattiche: aspirina, eparina a basso peso molecolare o warfarin (coumadin) o anticoagulante alternativo.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma eREMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di REMS®.

• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto >1 ciclo di trattamento precedente o trattamento sistemico concomitante per il mieloma multiplo

  • È consentito il trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale o del mieloma in progressione aggressiva con corticosteroidi in corso o precedenti
  • I bifosfonati sono consentiti
  • È consentito il trattamento concomitante o precedente con corticosteroidi per indicazioni diverse dal mieloma multiplo
  • È consentito un precedente trattamento con radioterapia
  • Il trattamento precedente per il mieloma fumante è consentito con un periodo di sospensione di 2 settimane dall'ultima dose. Sono esclusi i pazienti covanti precedentemente trattati con carfilzomib.
  • Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile che hanno ricevuto fino a un ciclo di qualsiasi terapia entro 60 giorni con un periodo di sospensione di 2 settimane dall'ultima dose (in uno studio o al di fuori di uno studio)
• Leucemia plasmacellulare
• Sindrome POEMI
• Amiloidosi
• Ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del valore normale previsto (si noti che il test del FEV1 è richiesto per i soggetti sospettati di avere una broncopneumopatia cronica ostruttiva e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del normale previsto).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Perché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con carfilzomib in combinazione con lenalidomide. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Ipertensione incontrollata o diabete
• Infezione attiva da epatite B o C

• L'oggetto è:

  • Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.*
  • Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
• - Ha una malattia cardiovascolare significativa con sintomi di classe NYHA III o IV, FE <40% o cardiomiopatia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o angina instabile o aritmia instabile come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. L'ecocardiogramma verrà eseguito durante la valutazione dello screening.
• Ipertensione polmonare
• Ha una malattia gastrointestinale refrattaria con nausea/vomito refrattario, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale che impedirebbe l'assorbimento di agenti orali
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che comprometterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Neuropatia significativa ≥Neuropatia di grado 3 o di grado 2 con dolore al basale
• Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, inclusi antivirali o anticoagulanti.
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose