Eine Studie zu Daratumumab bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Patienten mit histologisch bestätigtem MM basierend auf den folgenden Kriterien:

  • Klonale Plasmazellen im Knochenmark
  • Messbare Erkrankung innerhalb der letzten 4 Wochen, definiert durch eines der folgenden:
  • Monoklonales Protein im Serum ≥ 1,0 g/dl
  • Monoklonales Protein im Urin > 200 mg/24 Stunden
  • Beteiligte Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette > 10 mg/dl UND anormales Kappa/Lambda-Verhältnis

• Nachweis einer zugrunde liegenden Endorganschädigung und/oder eines myelomdefinierenden Ereignisses, das auf eine zugrunde liegende Plasmazellproliferationsstörung zurückzuführen ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) über der Obergrenze des Normalwerts oder ≥ 2,75 mmol/l (11 mg/dl)
  • Anämie: Hämoglobinwert < 10 g/dl oder > 2 g/dl unter der unteren Normgrenze
  • Knochenerkrankung: ≥ 1 lytische Läsionen auf Skelettröntgen, CT oder PET-CT. Bei Patienten mit 1 lytischer Läsion sollte das Knochenmark ≥ 10 % klonale Plasmazellen aufweisen
  • Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥60 %

  • Beteiligtes/unbeteiligtes Serum-Verhältnis freier Leichtketten ≥100 und beteiligte freie Leichtketten >100 mg/l.

    • 1 fokale Läsion in der Magnetresonanztomographie-Untersuchung (Läsion muss > 5 mm groß sein).
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min. CrCl kann mit der Cockcroft-Gault-Methode, MDRD- oder CKD-EPI-Formeln gemessen oder geschätzt werden
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 K/uL, Hämoglobin ≥ 8 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 75 K/uL, es sei denn, Zytopenien gelten als krankheitsbedingt bei Ermessen des klinischen Prüfers. Transfusionen und Wachstumsfaktoren sind zulässig.
• Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < 1,5 x ULN und AST und ALT < 3,0 x ULN.
• Alle Studienteilnehmer müssen in der Lage sein, eine der folgenden thromboprophylaktischen Strategien zu vertragen: Aspirin, niedermolekulares Heparin oder Warfarin (Coumadin) oder ein alternatives Antikoagulans.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen eREMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von REMS® zu erfüllen.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und müssen sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz verpflichten vom heterosexuellen Verkehr absetzen oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die >1 Zyklus einer Vorbehandlung oder gleichzeitige systemische Behandlung des multiplen Myeloms erhalten haben

  • Die Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit aktuellen oder früheren Kortikosteroiden ist zulässig
  • Bisphosphonate sind erlaubt
  • Eine gleichzeitige oder vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden für andere Indikationen als das multiple Myelom ist erlaubt
  • Eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie ist zulässig
  • Eine vorherige Behandlung des schwelenden Myeloms ist mit einer Auswaschphase von 2 Wochen nach der letzten Dosis zulässig. Schwelende Patienten, die zuvor mit Carfilzomib behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
  • Patienten mit messbarer Erkrankung, die innerhalb von 60 Tagen bis zu einem Therapiezyklus mit einer Auswaschphase von 2 Wochen nach der letzten Dosis (während einer Studie oder außerhalb einer Studie) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt
• Plasmazell-Leukämie
• POEMS-Syndrom
• Amyloidose
• Hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts (beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Patienten mit Verdacht auf eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung erforderlich sind und Patienten ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % von vorhergesagt normal).
• Schwangere oder stillende Frauen. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid ein potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion

• Das Fach ist:

  • Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA mittels PCR getestet werden.*
  • Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
• Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung mit Symptomen der NYHA-Klasse III oder IV, EF <40% oder hypertrophe Kardiomyopathie oder restriktive Kardiomyopathie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt. Während der Screening-Auswertung wird ein Echokardiogramm durchgeführt.
• Pulmonale Hypertonie
• Hat eine refraktäre GI-Erkrankung mit refraktärer Übelkeit / Erbrechen, entzündlicher Darmerkrankung oder Darmresektion, die die Aufnahme oraler Wirkstoffe verhindern würde
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Signifikante Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 Neuropathie mit Schmerzen zu Studienbeginn
• Kontraindikation für Begleitmedikation, einschließlich Virostatika oder Antikoagulation.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis