Studie daratumumabu u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaní pacienti s histologicky potvrzeným MM na základě následujících kritérií:

  • Klonální plazmatické buňky v kostní dřeni
  • Měřitelné onemocnění za poslední 4 týdny definované jedním z následujících:
  • Sérový monoklonální protein ≥ 1,0 g/dl
  • Monoklonální protein moči >200 mg/24 hodin
  • Zahrnuje lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru > 10 mg/dl A abnormální poměr kappa/lambda

• Důkazy o základním poškození koncových orgánů a/nebo události definující myelom připisované základní proliferativní poruše plazmatických buněk splňující alespoň jednu z následujících skutečností:

  • Hyperkalcémie: sérový vápník >0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) nad horní hranicí normálu nebo ≥ 2,75 mmol/l (11 mg/dl)
  • Anémie: hodnota hemoglobinu <10 g/dl nebo > 2 g/dl pod spodní hranicí normálu
  • Onemocnění kostí: ≥ 1 lytická léze na rentgenovém snímku skeletu, CT nebo PET-CT. U pacientů s 1 lytickou lézí by kostní dřeň měla vykazovat ≥10 % klonálních plazmatických buněk
  • Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %

  • Poměr zapojených/nezapojených volných lehkých řetězců v séru ≥100 a zahrnutý volný lehký řetězec >100 mg/l.

    • 1 fokální léze ve studii magnetické rezonance (léze musí být > 5 mm) velikosti
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. CrCl lze měřit nebo odhadovat pomocí metody Cockcroft-Gault, MDRD nebo CKD-EPI vzorců
• Věk ≥ 18 let v době podpisu dokumentace informovaného souhlasu
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 K/ul, hemoglobin ≥ 8 g/dl a počet krevních destiček ≥ 75 K/ul, pokud nejsou cytopenie považovány za důsledek onemocnění při uvážení klinického zkoušejícího. Transfuze a růstové faktory jsou přípustné.
• Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 1,5 x ULN a AST a ALT < 3,0 x ULN.
• Všichni účastníci studie musí být schopni tolerovat jednu z následujících tromboprofylaktických strategií: aspirin, nízkomolekulární heparin nebo warfarin (coumadin) nebo alternativní antikoagulans.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu eREMS® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky REMS®.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10–14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti užívající > 1 cyklus předchozí léčby nebo souběžné systémové léčby mnohočetného myelomu

  • Léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo agresivně progredujícího myelomu současnými nebo dřívějšími kortikosteroidy je povolena
  • Bisfosfonáty jsou povoleny
  • Současná nebo předchozí léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než mnohočetný myelom je povolena
  • Předchozí léčba radioterapií je povolena
  • Předchozí léčba doutnajícího myelomu je povolena s vymývací dobou 2 týdny od poslední dávky. Doutnající pacienti dříve léčení karfilzomibem jsou vyloučeni.
  • Pacienti s měřitelným onemocněním, kteří dostali až jeden cyklus jakékoli terapie během 60 dnů s vymývacím obdobím 2 týdnů od poslední dávky (ve studii nebo mimo studii), jsou způsobilí
• Plazmatická leukémie
• POEMS syndrom
• Amyloidóza
• Má známou chronickou obstrukční plicní nemoc s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu (všimněte si, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na chronickou obstrukční plicní nemoc a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládaný normální).
• Březí nebo kojící samice. Vzhledem k tomu, že existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky karfilzomibem v kombinaci s lenalidomidem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C

• Předmět je:

  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.*
  • Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
• Má významné kardiovaskulární onemocnění se symptomy NYHA třídy III nebo IV, EF<40 % nebo hypertrofickou kardiomyopatii nebo restriktivní kardiomyopatii nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nebo nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní arytmii, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření. Echokardiogram bude proveden během screeningového hodnocení.
• Plicní Hypertenze
• Má refrakterní GI onemocnění s refrakterní nevolností/zvracením, zánětlivým onemocněním střev nebo resekcí střeva, které by bránilo absorpci perorálních látek
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by ohrozily soulad s požadavky studie
• Významná neuropatie ≥ Neuropatie 3. nebo 2. stupně s bolestí na začátku
• Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně antivirotik nebo antikoagulancií.
• Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou