Effetto dei campi di trattamento del tumore (TTFields, 150kHz) in concomitanza con sorafenib per il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) (HEPANOVA)

ESPERIENZA PRE-CLINICA E CLINICA PASSATA:

L'effetto dei campi elettrici (TTFields, TTF) ha dimostrato un'attività significativa in modelli preclinici di carcinoma epatocellulare in vitro. Inoltre, i TTFields hanno dimostrato di inibire la diffusione metastatica del melanoma maligno nell'esperimento in vivo.

Nello studio pilota, 40 pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico hanno ricevuto chemioterapia con TTFields (150 kHz) applicati all'addome. La combinazione è stata ben tollerata e l'unico evento avverso correlato al dispositivo è stata la dermatite da contatto.

Inoltre, uno studio di fase III di Optune® (200 kHz) in monoterapia rispetto alla chemioterapia attiva nei pazienti con glioblastoma ricorrente ha dimostrato che i TTFields sono equivalenti alla chemioterapia attiva nell'estensione della sopravvivenza, associati a tossicità minima, buona qualità della vita e attività all'interno del cervello (tasso di risposta del 14%) (Stupp R., et al., EJC 2012). Infine, uno studio di fase III di Optune® combinato con temozolomide di mantenimento rispetto al solo temozolomide di mantenimento ha dimostrato che la terapia combinata ha portato a un miglioramento significativo sia della sopravvivenza libera da progressione che della sopravvivenza globale nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi senza l'aggiunta di tossicità di alto grado e senza declino della qualità della vita (Stupp R., et al., JAMA 2017).

DESCRIZIONE DELLA PROVA:

Tutti i pazienti inclusi in questo studio sono pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

Verranno arruolati pazienti idonei, verranno eseguiti test di base e i pazienti saranno trattati in modo continuo con il dispositivo in concomitanza con sorafenib fino alla progressione della malattia nel fegato.

Il trattamento TTFields consisterà nell'indossare sull'addome quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il posizionamento dell'array di elettrodi richiederà la rasatura dell'addome/schiena, se necessario, prima e durante il trattamento. Dopo una breve visita iniziale in clinica per la formazione e il monitoraggio, i pazienti verranno rilasciati per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.

Durante la sperimentazione il paziente dovrà tornare una volta ogni 4 settimane in clinica dove verrà effettuato un esame da parte di un medico e gli esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà nel fegato. Verrà eseguita una scansione TC o RM di routine dell'addome al basale e successivamente ogni 12 settimane, fino alla progressione della malattia nel fegato. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.

CONTESTO SCIENTIFICO:

I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.

I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (150 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati ​​elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.

La scoperta rivoluzionaria fatta da Novocure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si stanno moltiplicando, i TTField fanno sì che i componenti cellulari caricati elettricamente di queste cellule cambino la loro posizione all'interno della cellula in divisione, interrompendo la loro normale funzione e portando infine alla morte cellulare. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I campi TTF interferiscono con il normale orientamento di questi minuscoli motori relativi ad altri componenti cellulari poiché sono anch'essi caricati elettricamente. Come risultato di questi due effetti, la divisione delle cellule tumorali viene rallentata, provoca la morte cellulare o si inverte dopo l'esposizione continua ai TTField.

Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento, se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata. Infine, la frequenza dei TTField applicati a ciascun tipo di cancro è specifica e potrebbe non danneggiare le cellule che normalmente si dividono nei tessuti sani.

In conclusione, TTFields mantiene la promessa di servire come nuovo trattamento per il carcinoma epatocellulare con pochissimi effetti collaterali.