Sindrome della vescica iperattiva: Incobotulinumtoxin contro Onabotulinumtoxin

Questo è uno studio clinico pilota, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. Dopo aver fornito un consenso informato scritto, tutti i pazienti saranno randomizzati in due gruppi: Gruppo 1, inclusi i pazienti che saranno trattati con Incobot/A e Gruppo 2, inclusi i pazienti che saranno trattati con Onabot/A. Il processo di randomizzazione sarà effettuato da un sistema computerizzato. Periodo di iscrizione: settembre 2018- aprile 2020.

Criterio di inclusione:

• pazienti (maschi e femmine) con incontinenza urinaria da urgenza neurogena (UUI) (con urgenza, aumento della frequenza urinaria diurna e notturna) e con diagnosi urodinamica di iperattività detrusoriale (DO);
• 18-80 anni;
• donne in età fertile, che utilizzano un metodo contraccettivo affidabile per tutto il periodo dello studio (è necessario eseguire un test di gravidanza durante l'arruolamento nello studio);
• lesione del midollo spinale pari o inferiore a T1, diagnosticata almeno 6 mesi prima dello screening in caso di disfunzione vescico-sfinterica dovuta a lesione del midollo spinale;
• Punteggio EDSS ≤ 6, nei pazienti con SM;
• pazienti refrattari alla terapia anticolinergica (≥ 1 agente anticolinergico)
• applicazione di cateterizzazioni intermittenti per svuotare la vescica. In caso di minzione spontanea, i pazienti devono concordare l'uso di cateterizzazioni intermittenti, nel caso ciò si renda necessario dopo il trattamento con l'iniezione detrusoriale di tossina botulinica A.

Caratteristiche urodinamiche:

diagnosi urodinamica di DO, refrattaria agli anticolinergici standard e naïve all'iniezione intratrusoriale di onabotulinumtoxin A.

Il periodo di wash-out dopo gli anticolinergici dovrebbe essere di almeno 3 settimane. Sarà anche possibile che i pazienti continuino ad assumere una precedente terapia anticolinergica durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI) (≥ 4 episodi/anno);
• lesioni del midollo spinale sopra T1;
• Pazienti con SM: punteggio EDSS ≥ 6;
• pazienti che non vogliono o non possono eseguire il cateterismo intermittente;
• gravidanza o allattamento, se pazienti di sesso femminile
• volume residuo postminzionale (PRV) > 150 ml, in caso di minzione spontanea

Tempo 0 (pre-screening):

• anamnesi ed esame fisico;
• analisi delle urine e colture (test di gravidanza);
• Diario minzionale di 3 giorni;
• studio urodinamico;
• Questionario standardizzato "Incontinence Quality of Life" (I-QoL);
• Visual Analog Scale (VAS) per la valutazione della soddisfazione del trattamento.

Tempo 1. Trattamento.

I pazienti saranno randomizzati in due gruppi, assegnati da un sistema computerizzato:

- Gruppo 1-Incobot/A:

i pazienti con minzioni spontanee saranno sottoposti ad una sola somministrazione di Incobot/A 100 U diluito in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% mediante iniezioni endoscopiche del detrusore (20 iniezioni, 0,5 ml di soluzione per ogni iniezione); i pazienti che effettuano il cateterismo intermittente saranno sottoposti ad una sola somministrazione di Incobot/A 200 U diluito in 30 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% mediante iniezioni endoscopiche del detrusore (30 iniezioni, 1 ml di soluzione per ogni iniezione)

- Gruppo 2- Onabot/A:

i pazienti con minzioni spontanee saranno sottoposti ad una sola somministrazione di Onabot/A 100 U diluito in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% mediante iniezioni endoscopiche del detrusore (20 iniezioni, 0,5 ml di soluzione per ogni iniezione); i pazienti che effettuano il cateterismo intermittente saranno sottoposti ad una sola somministrazione di Onabot/A 200 U diluito in 30 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% mediante iniezioni endoscopiche del detrusore (30 iniezioni, 1 ml di soluzione per ogni iniezione)

Azione supplementare:

L'anamnesi e l'esame obiettivo, il diario minzionale di 3 giorni e la VAS sono stati ripetuti a 2, 4 e 12 settimane, al fine di effettuare migliori confronti con studi cardine precedentemente pubblicati su Botox. Le analisi delle urine, le colture e il questionario I-QoL sono stati ripetuti a 2 e 12 settimane dopo il trattamento; l'esame urodinamico è stato ottenuto a 12 settimane di follow-up.

Risultati dello studio L'outcome primario è la variazione rispetto al basale della frequenza giornaliera di UI alla settimana 12. Gli outcome secondari sono: la comparsa di UTI e altri eventi avversi locali e sistemici correlati al trattamento in seguito alle due iniezioni di tossina botulinica A, durante il periodo di osservazione; variazioni rispetto al basale nel punteggio totale I-QOL e nei punteggi VAS (settimana 2 e settimana 12); variazioni rispetto al basale di MCC, primo volume e pressione massima dell'iperattività detrusoriale (settimane 12), in seguito alla somministrazione delle due tossine botuliniche A.

Analisi statistica:

In uno studio di non inferiorità, si raccomanda di impostare il limite di non inferiorità al di sotto della minima differenza clinicamente importante in modo tale che, dopo l'intervento, ci si aspetti che i due gruppi differiscano di meno di questa differenza. Le dimensioni del campione di gruppo di 50 e 50 soggetti devono essere sicure all'80% che il limite superiore dell'intervallo di confidenza del 95% fosse inferiore al limite di non inferiorità clinicamente importante di + uno negli episodi di UI/giorno tra il trattamento sperimentale e quello standard. Si presume che la vera differenza tra le medie sia 0 con deviazione standard (SD) di 2. Il livello di significatività (alfa) del test è 0,05. La dimensione del campione viene calcolata utilizzando PASS 11.0.7, Software per l'analisi della potenza e la dimensione del campione (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Nello stabilire il margine di non inferiorità abbiamo considerato un episodio di incontinenza/giorno come limite di non inferiorità in quanto la differenza di un episodio di incontinenza urinaria in meno rappresenta la minima differenza misurabile nel conteggio. Inoltre, quando si considera la frequenza di incontinenza urinaria giornaliera (UI) al basale in entrambi i gruppi di trattamento, un episodio di UI rappresenta circa il 15%. Nel presente studio, a causa dell'interruzione temporanea del reclutamento dei pazienti, viene condotta un'analisi intermedia non pianificata dei dati attuali dello studio in corso, al fine di rilevare se i risultati della ricerca saranno affrontati. Si presume che la vera differenza tra le medie sia 0 con SD di 2. Il livello di significatività (alfa) del test è 0,05. La dimensione del campione viene calcolata utilizzando PASS 11.0.7, Software per l'analisi della potenza e la dimensione del campione (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. L'endpoint primario è stato analizzato utilizzando un modello di analisi standard della covarianza (ANCOVA), includendo il gruppo di trattamento come fattori fissi e gli episodi/giorno di UI al basale come covariata. Se il limite più alto dell'intervallo di confidenza al 95% (IC) unilaterale prodotto dal modello ANCOVA è inferiore a + un episodio di UI, l'efficacia del gruppo di trattamento sperimentale è considerata non inferiore a quella del gruppo di trattamento standard. Il test U di Mann-Whitney viene utilizzato per il confronto di dati non appaiati e i test di Friedman e Wilcoxon per il confronto di dati appaiati, X2 con la correzione di continuità di Yates o il test esatto di Fisher vengono utilizzati per analizzare i dati categorici. Tutte le analisi statistiche vengono eseguite utilizzando IBM-SPSS® versione 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). In tutte le analisi, un p-value bilaterale