Syndrom der überaktiven Blase: Incobotulinumtoxin versus Onabotulinumtoxin

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische klinische Pilotstudie. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden alle Patienten in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe 1, einschließlich Patienten, die mit dem Incobot/A behandelt werden, und Gruppe 2, einschließlich Patienten, die mit Onabot/A behandelt werden. Der Randomisierungsprozess wird durch ein computergestütztes System durchgeführt. Anmeldezeitraum: September 2018 - April 2020.

Einschlusskriterien:

• Patienten (Männer und Frauen) mit neurogener Dranginkontinenz (UUI) (mit Harndrang, häufiger Harndrang am Tag und in der Nacht) und mit urodynamischer Diagnose einer Detrusorüberaktivität (DO);
• 18-80 Jahre;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (ein Schwangerschaftstest muss während der Aufnahme in die Studie durchgeführt werden);
• Rückenmarksverletzung bei oder unter T1, diagnostiziert mindestens 6 Monate vor dem Screening im Falle einer Vesiko-Sphinkter-Dysfunktion aufgrund einer Rückenmarksverletzung;
• EDSS-Score ≤ 6 bei MS-Patienten;
• Patienten, die auf eine anticholinerge Therapie nicht ansprechen (≥ 1 Anticholinergikum)
• Anwendung intermittierender Katheterisierungen zur Blasenentleerung. Im Falle einer spontanen Miktion sollten die Patienten der Verwendung von intermittierenden Katheterisierungen zustimmen, falls dies nach der Behandlung mit der Detrusor-Injektion von Botulinumtoxin A erforderlich sein sollte.

Urodynamische Eigenschaften:

urodynamische Diagnose von DO, refraktär gegenüber Standard-Anticholinergika und naiv gegenüber intratrusorischer Injektion von Onabotulinumtoxin A.

Die Auswaschphase nach Anticholinergika sollte mindestens 3 Wochen betragen. Es wird auch möglich sein, dass Patienten während des Studienzeitraums eine vorherige anticholinerge Therapie fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

• wiederkehrende Harnwegsinfektionen (HWI) (≥ 4 Episoden/Jahr);
• Rückenmarksverletzungen über T1;
• MS-Patienten: EDSS-Score ≥ 6;
• Patienten, die keine intermittierende Katheterisierung durchführen wollen oder können;
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei Patientinnen
• Post-Void Residual Volume (PRV) > 150 ml, bei spontaner Miktion

Zeit 0 (Vorscreening):

• Anamnese und körperliche Untersuchung;
• Urinanalyse und Kulturen (Schwangerschaftstest);
• 3 Tage Miktionstagebuch;
• urodynamische Studie;
• „Incontinence Quality of Life“ (I-QoL) standardisierter Fragebogen;
• Visuelle Analogskala (VAS) zur Bewertung der Behandlungszufriedenheit.

Zeit 1. Behandlung.

Die Patienten werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt, die von einem computergestützten System zugewiesen werden:

- Gruppe 1- Incobot/A:

Patienten mit spontanem Wasserlassen wird nur eine Verabreichung von Incobot/A 100 E, verdünnt in 10 ml 0,9 %iger Natriumchloridlösung, durch endoskopische Detrusorinjektionen (20 Injektionen, 0,5 ml Lösung für jede Injektion) unterzogen; Patienten, die eine intermittierende Katheterisierung durchführen, erhalten nur eine Verabreichung von Incobot/A 200 U, verdünnt in 30 ml 0,9 %iger Natriumchloridlösung, durch endoskopische Detrusor-Injektionen (30 Injektionen, 1 ml Lösung für jede Injektion).

- Gruppe 2- Onabot/A:

Patienten mit spontanem Wasserlassen wird Onabot/A 100 E, verdünnt in 10 ml 0,9 %iger Natriumchloridlösung, nur einmal durch endoskopische Detrusorinjektionen verabreicht (20 Injektionen, 0,5 ml Lösung für jede Injektion); Patienten, die eine intermittierende Katheterisierung durchführen, erhalten nur eine Verabreichung von Onabot/A 200 E, verdünnt in 30 ml Natriumchloridlösung 0,9 %, durch endoskopische Detrusor-Injektionen (30 Injektionen, 1 ml Lösung für jede Injektion).

Nachverfolgen:

Anamnese und körperliche Untersuchung, 3-tägiges Miktionstagebuch und VAS wurden nach 2, 4 und 12 Wochen wiederholt, um bessere Vergleiche mit zuvor veröffentlichten zulassungsrelevanten Studien zu Botox anzustellen. Urinanalysen und Kulturen sowie der I-QoL-Fragebogen wurden 2 und 12 Wochen nach der Behandlung wiederholt; Nach 12 Wochen wurde eine urodynamische Untersuchung durchgeführt.

Ergebnisse der Studie Das primäre Ergebnismaß ist die Änderung der täglichen Häufigkeit von UI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12. Sekundäre Ergebnismaße sind: das Auftreten von HWI und anderen behandlungsbedingten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignissen nach den beiden Injektionen von Botulinumtoxin A während der Beobachtungszeitraum; Veränderungen des I-QOL-Gesamtscores und der VAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert (Woche 2 und Woche 12); Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in MCC, erstem Volumen und maximalem Druck der Detrusorüberaktivität (Wochen 12) nach der Verabreichung von zwei Botulinumtoxinen A.

Statistische Analyse:

In einer Nicht-Unterlegenheitsstudie wird empfohlen, die Nicht-Unterlegenheitsgrenze unterhalb des minimalen klinisch bedeutsamen Unterschieds festzulegen, so dass die beiden Gruppen sich nach der Intervention voraussichtlich um weniger als diesen Unterschied unterscheiden. Gruppenprobengrößen von 50 und 50 Probanden müssen sich zu 80 % sicher sein, dass die obere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls unter der klinisch wichtigen Nicht-Unterlegenheitsgrenze von + 1 UI-Episoden/Tag zwischen der experimentellen und der Standardbehandlung lag. Die wahre Differenz zwischen den Mittelwerten wird mit 0 bei einer Standardabweichung (SD) von 2 angenommen. Das Signifikanzniveau (Alpha) des Tests beträgt 0,05. Die Stichprobengröße wird mit PASS 11.0.7 berechnet, Software zur Leistungsanalyse und Stichprobengröße (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Bei der Festlegung der Nichtunterlegenheitsgrenze haben wir eine Inkontinenzepisode/Tag als Nichtunterlegenheitsgrenze betrachtet, da die Differenz von einer Harninkontinenzepisode weniger die kleinste Differenz darstellt, die in der Zählung gemessen werden kann. Wenn man außerdem die Häufigkeit der täglichen Harninkontinenz (UI) zu Studienbeginn in beiden Behandlungsgruppen berücksichtigt, macht eine UI-Episode etwa 15 % aus. In der vorliegenden Studie wird aufgrund des vorübergehenden Stopps der Patientenrekrutierung eine nicht geplante Zwischenanalyse der aktuellen Daten aus der laufenden Studie durchgeführt, um festzustellen, ob die Forschungsergebnisse adressiert werden. Es wird angenommen, dass die wahre Differenz zwischen den Mittelwerten 0 mit SD von 2 ist. Das Signifikanzniveau (Alpha) des Tests ist 0,05. Die Stichprobengröße wird mit PASS 11.0.7 berechnet, Software zur Leistungsanalyse und Stichprobengröße (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Der primäre Endpunkt wurde unter Verwendung eines Modells zur Standardanalyse der Kovarianz (ANCOVA) analysiert, einschließlich der Behandlungsgruppe als feste Faktoren und Ausgangs-UI-Episoden/Tag als Kovariate. Wenn die höhere einseitige 95-%-Konfidenzintervallgrenze (KI), die sich aus dem ANCOVA-Modell ergibt, niedriger als + eine UI-Episode ist, gilt die Wirksamkeit der Versuchsbehandlungsgruppe als nicht unterlegen gegenüber der Standardbehandlungsgruppe. Mann-Whitneys U-Test wird für Vergleiche von ungepaarten Daten verwendet und Friedman- und Wilcoxon-Tests für Vergleiche von gepaarten Daten, X2 mit Yates' Kontinuitätskorrektur oder Fishers exakter Test werden verwendet, um kategoriale Daten zu analysieren. Alle statistischen Analysen werden mit IBM-SPSS® Version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019) durchgeführt. In allen Analysen ein zweiseitiger p-Wert