Uno studio di fase 1 di GNR-051 in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato e capacità del soggetto di seguire i requisiti del protocollo;
• Età: 18 anni e oltre alla firma del consenso informato;
• Tumori maligni solidi metastatici confermati istologicamente (carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale, melanoma), refrattari o recidivanti dopo uno o più cicli di precedente terapia e non sottoposti a trattamento chirurgico e radioterapia. Melanoma - indipendentemente dalla presenza e dal successo del trattamento precedente;
• stato di prestazione ECOG ≤ 2;
• Almeno una lesione target misurabile definita da RESICT 1.1;
• Completamento del precedente trattamento farmacologico della malattia di base (se applicabile) almeno 28 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051;
• Risoluzione o stabilizzazione delle manifestazioni di tossicità di precedenti radiazioni o chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con agenti anti-CTLA4 e/o anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di GNR-051;
• Progressione (crescita di precedenti, comparsa di nuove) metastasi nel cervello e nelle meningi, identificate mediante TC o RM, in un periodo inferiore a 56 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051; peggioramento dei sintomi neurologici in un paziente con metastasi cerebrali o meningi entro un periodo inferiore a 28 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051; o trattamento continuato di metastasi cerebrali o meningi con glucocorticosteroidi (GCS) per un periodo inferiore a 14 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051 (ad eccezione di una dose giornaliera di mantenimento di GCS equivalente a 10 mg di prednisolone);
• Incapacità di condurre una biopsia secondo il protocollo;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (EchoCG);
• La necessità di utilizzare farmaci antitumorali, diversi da quello indagato, per almeno 3 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco;
• Pazienti che necessitano di radioterapia o terapia chirurgica;
• La radioterapia precedente è terminata <28 giorni prima della somministrazione della prima dose;
• La precedente radioterapia stereotassica è terminata <14 giorni prima della prima somministrazione della dose;
• Uso terapeutico di radiofarmaci ≤56 giorni prima della somministrazione della prima dose;
• Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale (non registrato in Russia) entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima della prima somministrazione GNR-051;
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini contro malattie infettive (es. virus influenzale) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
• Pazienti che hanno ricevuto analgesici narcotici <14 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051;
• Chirurgia con anestesia generale <28 giorni prima della prima somministrazione di GNR-051.
• Chirurgia con anestesia regionale/epidurale <72 ore e/o non tutti gli eventi avversi post-anestetici risolti prima della prima somministrazione di GNR-051;

• Parametri di laboratorio:

  • Conta leucocitaria assoluta <2000 / μL;
  • Conta assoluta dei neutrofili <1500 / μL;
  • Conta piastrinica assoluta <100 × 103 / μL;
  • Livello di emoglobina <9,0 g/dL;
  • Creatinina > 2 mg/dL;
  • AST> 2,5 × il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche, o> 5 × ULN con metastasi epatiche;
  • ALT > 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche, o > 5 × ULN con metastasi epatiche;
  • Bilirubina totale > 2 × ULN;
• Malattie autoimmuni sistemiche (incluse ma non limitate a LES, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sclerodermia sistemica, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome da sovrapposizione, ecc.);
• Cancro concomitante (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, della prostata o della mammella);
• Pazienti che necessitano di terapia con corticosteroidi o altri immunosoppressori;
• Terapia sistemica con corticosteroidi o immunosoppressori per ≤7 giorni prima della prima somministrazione GNR-051;
• Qualsiasi altra condizione concomitante (ad es. condizione medica, disturbi mentali, abuso di alcol/droghe) che costituisce un rischio inaccettabile per la salute del paziente durante la terapia sperimentale o impedisce al paziente di seguire le procedure del Protocollo;
• Infezione attiva da HBV/HCV/HIV;
• Femmina incinta o in allattamento;
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non accettano di praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante l'intero periodo di sperimentazione, a partire dalla firma del consenso informato e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di GNR-051;
• Partecipazione simultanea ad altri studi clinici.