BMEM HLA: Origini dell'eterogeneità delle cellule di memoria B anti-HLA nel trapianto renale (BmemHLA)

Nel trapianto di rene, la produzione di anticorpi anti-HLA diretti contro il donatore (DSA per anticorpi specifici del donatore) può essere responsabile del rifiuto umorale, la causa principale della perdita di innesto a lungo termine. Si pensa che la riattivazione delle cellule B della memoria B anti-HLA dopo il trapianto svolga un ruolo importante nella produzione di DSA e il verificarsi di rifiuto umorale. Ipotizziamo che la natura e la funzione delle cellule B della memoria B Anti-HLA potrebbero differire a seconda di come sono state inizialmente generate. Numerosi eventi sensibilizzanti possono portare alla produzione di cellule B Anti-HLA Memory, ma differiscono in termini di ambiente infiammatorio e la durata dell'esposizione al-antigene: gravidanza, trasfusione o un precedente trapianto. Per l'ultimo gruppo, vogliamo distinguere due situazioni: pazienti a trapianto di rene che avevano una trapiantectomia precoce a causa della trombosi o che avevano un rifiuto mediato da anticorpi. Infine, i pazienti possono avere anticorpi anti-HLA senza identificare alcun evento sensibilizzante. Useremo innanzitutto un approccio imparziale per verificare se le cellule B della memoria B anti-HLA sono eterogenee. Eseguiremo il sequenziamento dell'RNA a cellule singole di cellule anti-HLA B ordinate, identificate con tetrameri HLA, di cinque gruppi di pazienti in base alle loro storie di immunizzazione. Eseguiremo ulteriormente una caratterizzazione fenotipica delle cellule Tetramer+ Anti-HLA B usando citometria spettrale per studiare la loro natura e identificare nuovi marcatori di sottogruppi di memoria.