Passaggio al trattamento con inibitori non proteasi per migliorare gli effetti collaterali

I regimi antiretrovirali contenenti inibitori della proteasi (PI) sono potenti soppressori della replicazione dell'HIV. Sempre più spesso, le anomalie metaboliche come l'ipercolesterolemia e la trigliceridemia sono associate all'uso di PI, ragioni addotte per il passaggio a regimi che risparmiano PI. Tuttavia, non sono stati definiti regimi di commutazione ottimali che tengano conto sia dei miglioramenti degli effetti collaterali sia della continua soppressione virologica. Questo studio confronterà l'effetto sulle anomalie metaboliche chimiche del passaggio a un regime interamente nucleosidico rispetto alla terapia con doppio nucleoside più inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI). Determinare gli effetti di ciascun regime sulle anomalie metaboliche chimiche e sul mantenimento della soppressione virologica definirà quale delle strategie di switch studiate migliora le anomalie metaboliche senza compromettere la soppressione virale.

I pazienti sono stratificati sulla base dei livelli di colesterolo e trigliceridi non-HDL a digiuno e sui regimi PI pre-ingresso contenenti ritonavir o non ritonavir. I pazienti vengono assegnati in modo casuale per aggiungere al loro regime pre-ingresso 1 dei seguenti 3 trattamenti: Braccio A - ABC; Braccio B - NVP; o Braccio C - EFV.

I pazienti interrompono i PI pre-ingresso dopo il giorno 14. I pazienti vengono seguiti per determinare l'effetto dei regimi di mantenimento sulle lipoproteine ​​non ad alta densità (HDL) a digiuno, sul colesterolo e sui trigliceridi alla settimana 24. Il colesterolo totale a digiuno, il colesterolo HDL, le lipoproteine ​​a bassa densità dirette e i trigliceridi vengono misurati alle settimane 12, 24 e 48. Il glucosio a digiuno, l'insulina, il peptide C, le apolipoproteine ​​A-1 e B, la lipoproteina a e l'omocisteina vengono misurati alle settimane 24 e 48. L'antropometria, l'indice di massa corporea e l'immagine corporea vengono misurati alle settimane 12, 24 e 48. La carica virale dell'HIV viene misurata alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48. Se l'HIV RNA rimane al di sotto di 200 copie/ml, la terapia continua invariata. Se viene trovato un HIV RNA confermato di 200 copie/ml o superiore, si ottiene un genotipo HIV a condizione che la carica virale sia sufficiente a produrre risultati, viene istituita la migliore terapia medica (non fornita dallo studio) e segue il trattamento/lo studio -up è continuato. Se i pazienti sono intolleranti a un farmaco in studio, è consentito un farmaco in studio alternativo (ABC, EFV o NVP fornito dallo studio) e si continua il trattamento in corso/il follow-up dello studio oppure viene istituita la migliore terapia medica (non fornita dal studio) e il follow-up fuori dal trattamento/durante lo studio è continuato. I pazienti vengono seguiti fino a quando l'ultimo paziente arruolato ha completato 48 settimane di studio.