- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00166010
Effetti della nesiritide nei pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca
Una valutazione farmacocinetica a centro singolo della nesiritide nella popolazione pediatrica con insufficienza cardiaca
I bambini con insufficienza cardiaca grave necessitano di cure appropriate immediate. Nuovi e migliori farmaci vengono costantemente sviluppati. Poiché questi farmaci sono approvati per l'uso da parte degli adulti, vengono utilizzati off-label per i bambini. La Food and Drug Administration (FDA) incoraggia gli studi clinici sui farmaci nei bambini per estendere ulteriormente l'uso appropriato di nuovi farmaci.
Questo studio coinvolge la nesiritide, che è stata approvata come trattamento per l'insufficienza cardiaca congestizia negli adulti nell'agosto 2001. L'uso di questo farmaco da parte dei ricercatori in una popolazione pediatrica con insufficienza cardiaca grave è stato incoraggiante. I ricercatori desiderano ora determinare formalmente la farmacocinetica e la sicurezza di Nesiritide nei bambini.
Gli investigatori arruoleranno 30 pazienti che si trovano nell'unità di terapia intensiva cardiaca con insufficienza cardiaca grave. I dati raccolti includeranno pesi, segni vitali, risultati di laboratorio e risultati dell'ecocardiografia. Un test di laboratorio di ricerca chiamato peptide natriuretico di tipo B (BNP) verrà eseguito più volte durante questo studio. Se il paziente ha ancora un catetere endovenoso (IV), il campione di sangue verrà prelevato dalla flebo. Se il paziente non ha una flebo, il campione verrà prelevato da un polpastrello.
La durata dello studio sarà i primi 2 giorni di permanenza del paziente nell'unità di terapia intensiva cardiaca e fino alla dimissione per valutare la sicurezza dell'endpoint di Nesiritide. Ulteriori informazioni saranno raccolte anche se il paziente viene riammesso entro 30 giorni dalla dimissione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nesiritide (peptide natriuretico di tipo B ricombinante umano) è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento endovenoso di pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata. Nesiritide è stato studiato in un'ampia gamma di pazienti, tra cui anziani, donne e afroamericani e pazienti con una storia di varie condizioni cardiovascolari tra cui ipertensione, diabete, post-infarto del miocardio, fibrillazione/flutter atriale, tachicardia ventricolare non sostenuta, disfunzione diastolica e sindrome coronarica acuta. Tuttavia, l'esperienza clinica nella popolazione pediatrica è stata limitata.
La nesiritide è un peptide natriuretico di tipo B umano (BNP) prodotto mediante tecnologia ricombinante avente la stessa sequenza aminoacidica del BNP umano presente in natura. Il BNP è secreto prevalentemente dai ventricoli cardiaci in risposta all'aumento del volume cardiaco e al sovraccarico di pressione. I suoi effetti farmacologici includono emodinamici, neuroormonali e renali. Negli studi sugli adulti, gli effetti emodinamici sono caratterizzati da una dilatazione venosa e arteriosa bilanciata, con conseguente riduzione del precarico e del postcarico dimostrato da una riduzione della pressione capillare polmonare, della pressione arteriosa polmonare e della resistenza vascolare sistemica, mentre gli effetti neuroormonali della nesiritide inibiscono favorevolmente l'angiotensione renina -aldosterone, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici di aldosterone e norepinefrina. Gli effetti renali più spesso osservati con l'uso di nesiritide sono l'aumento della produzione di urina e il minore utilizzo di diuretici.
Al momento non ci sono articoli pubblicati che discutono l'uso, inclusa la farmacocinetica, di nesiritide nei bambini. Tuttavia, ci sono diversi centri che attualmente utilizzano il farmaco: Columbus, Missouri; San Diego, California; Charleston, Carolina del Sud; Loma Linda, California. La nostra esperienza nel neonato dopo cardiochirurgia e nel bambino più grande con scompenso cardiaco è incoraggiante. Nei bambini sottoposti a terapia con nesiritide, abbiamo notato un significativo miglioramento clinico senza effetti collaterali apprezzabili. Sulla base della nostra esperienza iniziale, è necessario eseguire ulteriori studi prospettici per determinare la farmacocinetica e la sicurezza dell'uso di questa terapia nella coorte pediatrica.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da neonato a 18 anni.
- Pazienti ricoverati in terapia intensiva presso la Children's Healthcare di Atlanta per insufficienza cardiaca definita come ridotta funzionalità cardiaca e/o sovraccarico di volume o ricoverati in terapia intensiva presso la Children's Healthcare di Atlanta dopo l'intervento chirurgico di riparazione di difetti cardiaci congeniti con aumento delle pressioni di riempimento e ridotta compliance ventricolare come visto dal monitoraggio della linea intracardiaca e dall'ecocardiografia.
- Ricevere o in procinto di ricevere nesiritide come terapia medica.
- Il consenso informato sarà firmato dal genitore o dal tutore per tutti i pazienti. (assenso se applicabile).
Criteri di esclusione:
- Pazienti che richiedono il supporto dell'ossigenazione extra corporea della membrana (ECMO).
- Pazienti che richiedono emofiltrazione veno-venosa centrale (CVVH).
- Pazienti in gravidanza
- Il genitore o il tutore legale (o paziente se applicabile) si rifiuta di firmare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Nesiritide
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Dose standard di nesiritide che è una dose di carico di 1 mcg/kg EV in 30 minuti seguita da un'infusione di nesiritide a 0,01 mcg/kg/min.
Tutti i pazienti saranno continuamente valutati.
In qualsiasi momento il medico curante può aggiungere o modificare il trattamento se ritenuto clinicamente indicato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinare la farmacocinetica e la sicurezza della nesiritide nei bambini
Lasso di tempo: periodo di studio - primi 2 giorni di permanenza nell'unità di terapia intensiva cardiaca fino alla dimissione dall'ospedale e riammissione entro 30 giorni dalla dimissione.
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periodo di studio - primi 2 giorni di permanenza nell'unità di terapia intensiva cardiaca fino alla dimissione dall'ospedale e riammissione entro 30 giorni dalla dimissione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Elkayam U, Akhter MW, Tummala P, Khan S, Singh H. Nesiritide: a new drug for the treatment of decompensated heart failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2002 Jul;7(3):181-94. doi: 10.1177/107424840200700308.
- Marcus LS, Hart D, Packer M, Yushak M, Medina N, Danziger RS, Heitjan DF, Katz SD. Hemodynamic and renal excretory effects of human brain natriuretic peptide infusion in patients with congestive heart failure. A double-blind, placebo-controlled, randomized crossover trial. Circulation. 1996 Dec 15;94(12):3184-9. doi: 10.1161/01.cir.94.12.3184.
- Abraham WT, Lowes BD, Ferguson DA, Odom J, Kim JK, Robertson AD, Bristow MR, Schrier RW. Systemic hemodynamic, neurohormonal, and renal effects of a steady-state infusion of human brain natriuretic peptide in patients with hemodynamically decompensated heart failure. J Card Fail. 1998 Mar;4(1):37-44. doi: 10.1016/s1071-9164(98)90506-1.
- Mills RM, LeJemtel TH, Horton DP, Liang C, Lang R, Silver MA, Lui C, Chatterjee K. Sustained hemodynamic effects of an infusion of nesiritide (human b-type natriuretic peptide) in heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Natrecor Study Group. J Am Coll Cardiol. 1999 Jul;34(1):155-62. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00184-9.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00003353
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