Deplezione delle cellule T e trapianto di cellule staminali per immunodeficienze e disturbi istiocitici

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi paziente dalla nascita a <55 anni di età che soddisfi i seguenti criteri sarà idoneo per questo studio.
• Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici per linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)
• Pazienti che soddisfano criteri diagnostici clinici o diagnosi genetica di disturbo linfoproliferativo legato all'X (XLP) e la cui malattia è ATTIVA ma STABILE o NON ATTIVA/QUIESCENTE.
• Pazienti con Sindrome di Chediak-Higashi che soddisfano i seguenti criteri diagnostici e la cui malattia è ATTIVA ma STABILE o NON ATTIVA/QUIESCENTE come definito nell'Appendice V del protocollo dello studio.
• Pazienti con sindrome emofagocitica associata a virus (VAHS) - in caso di recidiva dopo altra terapia o terapia di supporto. Criteri diagnostici come sopra per HLH. Lo stato della malattia deve essere ATTIVO ma STABILE o NON ATTIVO/QUIESCENTE come definito nell'Appendice V. Si avverte che molti pazienti con HLH o linfoistiocitosi emofagocitica familiare (FHL) avranno un'infezione virale al momento della presentazione iniziale e potrebbero quindi essere diagnosticati erroneamente come affetti da VAHS.
• Sindrome di Griscelli
• Deficienze immunitarie primarie solo con donatori identici non genotipici.
• Istiocitosi progressiva a cellule di Langerhans che non risponde alla terapia standard.
• Altre malattie ematologiche non maligne in cui è indicato il trapianto di cellule staminali con un regime mieloablativo.
• Anemia Diamond Blackfan se dipendente da trasfusione
• Sindrome di Schwachman Diamond: con citopenie o trasformazione in sindrome mielodisplastica (MDS)
• Sindrome di Kostman (se ANC <500 senza supporto GCSF o trasformazione in MDS)
• Anemia diseritropoietica congenita se dipendente da trasfusione
• Trombocitopenia amegacariocitica se la conta piastrinica al basale <20.000 o necessita di trasfusioni.

• Funzionalità cardiaca, epatica, renale e polmonare ritenuta adeguata per chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali secondo gli standard istituzionali. Le linee guida generali sono le seguenti:

  • Cardiaco: la frazione di eiezione ventricolare sinistra asintomatica o, se sintomatica, a riposo deve essere > 40% e deve migliorare con l'esercizio, o la frazione accorciata dall'ecocardiogramma deve rientrare nei valori normali istituzionali
  • Epatico: < 3 x SGOT normale e < 2,5 mg/dL di bilirubina sierica
  • Renale: la creatinina sierica rientra nell'intervallo normale o, se la creatinina sierica è al di fuori dell'intervallo normale, la clearance della creatinina o lo studio di filtrazione glomerulare devono essere > 50% del normale.
  • Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) asintomatica o, se sintomatica, > 45% del previsto (corretto per l'emoglobina). Per i bambini che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, la saturazione di ossigeno deve essere >95%.
• Disponibilità di un donatore di midollo osseo allogenico idoneo secondo le attuali linee guida istituzionali per il trapianto di cellule staminali emopoietiche impoverite di cellule non T (HSCT).
• I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di cellule staminali (SCT) e l'attecchimento fallito o che hanno avuto una ricaduta della loro malattia sono considerati ammissibili se soddisfano altri criteri di ammissibilità e se il secondo SCT si verifica 6 mesi o più dopo il primo. Se il primo regime di preparazione di SCT era di intensità non mieloablativa, allora il secondo SCT poteva essere eseguito prima quando la tossicità acuta di quella procedura era stata risolta.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono moribondi o la cui aspettativa di vita è gravemente limitata da una malattia diversa dal disturbo di base. Karnofsky performance status < 70% o Lansky < 50% per pazienti < 16 anni.
• Pazienti con disturbi emofagocitici secondari a neoplasia sottostante.
• Pazienti con malattia ATTIVA/INSTABILE come definita nell'Appendice V.
• Infezioni attive significative, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Età > 55 anni.
• Non fornire il consenso informato.