CARE-2 (studio di valutazione 2 dell'acetato di calcio [PhosLo®]/Sevelamer[Renagel®]) per la calcificazione cardiaca nei pazienti in dialisi

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte e disabilità nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi. È stato ipotizzato che l'ingestione di chelanti del fosfato a base di calcio determini un bilancio netto positivo del calcio e un deposito vascolare di calcio. Chertow et al. ha testato il ruolo del calcio ingerito nella progressione della calcificazione cardiovascolare nello studio Treat-To-Goal (Kidney International 62:245, 2002). Hanno riferito che i pazienti trattati con chelanti del fosfato a base di calcio hanno mostrato una progressiva calcificazione cardiovascolare, mentre i pazienti trattati con un legante privo di calcio, sevelamer, hanno mostrato stabilizzazione o miglioramento dei punteggi di calcificazione. Tuttavia, il protocollo non proibiva l'assunzione di calcio orale supplementare nel gruppo sevelamer, il che confondeva la loro capacità di testare accuratamente l'ipotesi del calcio. Inoltre, a causa delle attività di sequestro del colesterolo di sevelamer, il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) era più basso nei pazienti trattati con sevelamer rispetto ai pazienti trattati con calcio, determinando un importante squilibrio in un fattore di rischio cardiovascolare. L'abbassamento del livello di LDL riduce la progressione del CVC e quindi confonde l'interpretazione dello studio. Successivamente, è stato riportato dalla stampa che i pazienti randomizzati a sevelamer o leganti a base di calcio nello studio Dialysis Clinical Outcomes Revisited (DCOR) non sono riusciti a mostrare una differenza nella mortalità o nei principali endpoint secondari (Suki et al., To be presentato all'American Society of Nephrology nel novembre 2005). Per aggirare queste limitazioni, lo studio CARE-2 testerà l'ipotesi che se i livelli di LDL vengono abbassati a un livello simile nei pazienti trattati con acetato di calcio e sevelamer, non ci sarà alcuna differenza nella progressione della calcificazione cardiaca. CARE-2 randomizzerà i pazienti con LDL elevato a calcio acetato o sevelamer. Atorvastatina viene aggiunta per raggiungere LDL < 70 mg/dL in entrambi i gruppi di trattamento. L'endpoint primario è il cambiamento nei punteggi di calcificazione cardiaca, determinato dalla scansione del fascio di elettroni dopo 1 anno. Gli endpoint secondari includono la capacità dell'acetato di calcio e del sevelamer di controllare il fosforo e soddisfare le linee guida NKF-K/DOQI.