CARE-2 (Estudo de Avaliação 2 de Acetato de Cálcio [PhosLo®]/Sevelamer[Renagel®]) para Calcificação Cardíaca em Pacientes em Diálise

A doença cardiovascular é a principal causa de morte e incapacidade em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise. Foi levantada a hipótese de que a ingestão de aglutinantes de fosfato à base de cálcio resulta em balanço líquido positivo de cálcio e deposição vascular de cálcio. Chertow et ai. testaram o papel do cálcio ingerido na progressão da calcificação cardiovascular no estudo Treat-To-Goal (Kidney International 62:245, 2002). Eles relataram que os pacientes tratados com quelantes de fosfato à base de cálcio demonstraram calcificação cardiovascular progressiva, enquanto os pacientes tratados com um aglutinante sem cálcio, sevelamer, mostraram estabilização ou melhora nos escores de calcificação. No entanto, o protocolo não proibiu a ingestão de cálcio oral suplementar no grupo sevelamer, o que confundiu sua capacidade de testar com precisão a hipótese de cálcio. Além disso, devido às atividades sequestradoras de colesterol do sevelamer, o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) foi menor entre os pacientes tratados com sevelamer do que nos pacientes tratados com cálcio, resultando em um grande desequilíbrio em um fator de risco cardiovascular. A redução do nível de LDL reduz a progressão do CVC e, portanto, confunde a interpretação do estudo. Posteriormente, foi relatado na imprensa leiga que os pacientes randomizados para sevelamer ou aglutinantes à base de cálcio no estudo Dialysis Clinical Outcomes Revisited (DCOR) falharam em mostrar uma diferença na mortalidade ou nos principais desfechos secundários (Suki et al., To be apresentado pela Sociedade Americana de Nefrologia em novembro de 2005). Para contornar essas limitações, o estudo CARE-2 testará a hipótese de que, se os níveis de LDL forem reduzidos a um nível semelhante em pacientes tratados com acetato de cálcio e sevelamer, não haverá diferença na progressão da calcificação cardíaca. O CARE-2 randomizará pacientes com LDL elevado para acetato de cálcio ou sevelamer. A atorvastatina é adicionada para atingir LDL < 70 mg/dL em ambos os grupos de tratamento. O endpoint primário é a mudança nos escores de calcificação cardíaca, determinados por varredura por feixe de elétrons após 1 ano. Os endpoints secundários incluem a capacidade do acetato de cálcio e do sevelamer de controlar o fósforo e atender às diretrizes do NKF-K/DOQI.