CARE-2 (calciumacetaat [PhosLo®]/Sevelamer[Renagel®] evaluatieonderzoek 2) voor hartverkalking bij dialysepatiënten

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit bij patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergaan. De hypothese is dat inname van op calcium gebaseerde fosfaatbinders resulteert in een netto positieve calciumbalans en vasculaire calciumafzetting. Chertow et al. testte de rol van ingenomen calcium in de progressie van cardiovasculaire calcificatie in de Treat-To-Goal studie (Kidney International 62:245, 2002). Zij meldden dat patiënten die werden behandeld met op calcium gebaseerde fosfaatbinders progressieve cardiovasculaire verkalking vertoonden, terwijl patiënten die werden behandeld met een calciumvrij bindmiddel, sevelamer, stabilisatie of verbetering van de verkalkingsscores vertoonden. Het protocol verbood echter niet de inname van aanvullend oraal calcium in de sevelamer-groep, wat hun vermogen om de calciumhypothese nauwkeurig te testen in de war bracht. Bovendien was, als gevolg van de cholesterolsequestrerende activiteiten van sevelamer, het low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol bij de met sevelamer behandelde patiënten lager dan bij de met calcium behandelde patiënten, wat resulteerde in een grote onevenwichtigheid in een cardiovasculaire risicofactor. Het verlagen van het LDL-niveau vermindert de progressie van CVC en vertroebelt daarom de interpretatie van het onderzoek. Vervolgens is in de lekenpers gemeld dat patiënten die in de Dialysis Clinical Outcomes Revisited (DCOR)-studie gerandomiseerd waren naar sevelamer of calciumbinders, geen verschil in mortaliteit of belangrijke secundaire eindpunten hebben aangetoond (Suki et al., To be gepresenteerd American Society of Nefrology november 2005). Om deze beperkingen te omzeilen, zal de CARE-2-studie de hypothese testen dat als de LDL-waarden worden verlaagd tot een vergelijkbaar niveau bij met calciumacetaat en sevelamer behandelde patiënten, er geen verschil zal zijn in de progressie van hartverkalking. CARE-2 zal patiënten met verhoogd LDL willekeurig verdelen over calciumacetaat of sevelamer. Atorvastatine wordt toegevoegd om LDL < 70 mg/dL te bereiken in beide behandelingsgroepen. Het primaire eindpunt is verandering in scores voor hartverkalking, bepaald door elektronenbundelscanning na 1 jaar. Secundaire eindpunten zijn onder meer het vermogen van calciumacetaat en sevelamer om fosfor onder controle te houden en te voldoen aan de NKF-K/DOQI-richtlijnen.