CARE-2 (Calcium Acetate [PhosLo®]/Sevelamer[Renagel®] Evalueringsstudie 2) for hjertekalsifisering hos dialysepasienter

Hjerte- og karsykdom er hovedårsaken til død og funksjonshemming hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i hemodialyse. Det har vært antatt at inntak av kalsiumbaserte fosfatbindere resulterer i netto positiv kalsiumbalanse og vaskulær kalsiumavsetning. Chertow et al. testet rollen til inntatt kalsium i progresjonen av kardiovaskulær forkalkning i Treat-To-Goal-studien (Kidney International 62:245, 2002). De rapporterte at pasienter behandlet med kalsiumbaserte fosfatbindere viste progressiv kardiovaskulær forkalkning, mens pasienter behandlet med et kalsiumfritt bindemiddel, sevelamer, viste stabilisering eller forbedring i forkalkningsskåre. Protokollen forbød imidlertid ikke inntak av ekstra oralt kalsium i sevelamergruppen, noe som forvirret deres evne til nøyaktig å teste kalsiumhypotesen. På grunn av sevelamers kolesterolbindende aktivitet, var lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) lavere blant sevelamerbehandlede pasienter enn kalsiumbehandlede pasienter, noe som resulterte i en stor ubalanse i en kardiovaskulær risikofaktor. Senking av LDL-nivå reduserer progresjon av CVC og forvirrer derfor tolkningen av studien. Senere har det blitt rapportert i lekmannspressen at pasienter randomisert til sevelamer eller kalsiumbaserte bindemidler i Dialysis Clinical Outcomes Revisited (DCOR)-studien ikke har klart å vise en forskjell i dødelighet eller store sekundære endepunkter (Suki et al., To be). presentert American Society of Nephrology november 2005). For å omgå disse begrensningene vil CARE-2-studien teste hypotesen om at dersom LDL-nivåer senkes til et tilsvarende nivå hos kalsiumacetat- og sevelamerbehandlede pasienter, vil det ikke være noen forskjell i progresjonen av hjerteforkalkning. CARE-2 vil randomisere pasienter med forhøyet LDL til kalsiumacetat eller sevelamer. Atorvastatin tilsettes for å oppnå LDL < 70 mg/dL i begge behandlingsgruppene. Det primære endepunktet er endring i kardiale forkalkningsskårer, bestemt ved elektronstråleskanning etter 1 år. Sekundære endepunkter inkluderer evnen til kalsiumacetat og sevelamer til å kontrollere fosfor og oppfylle NKF-K/DOQI retningslinjer.