YIV-906 (precedentemente PHY906/KD018) con Sorafenib nel carcinoma epatocellulare HBV(+) (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥18 anni con capacità di assumere farmaci per via orale
2. Diagnosi di HCC avanzato (localmente avanzato o metastatico) non resecabile/inoperabile secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Heimbach et al. 2018) o diagnosi per patologia tissutale
3. Partecipanti classificati allo stadio B o C in base al sistema di stadiazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Presenza di epatite cronica B (HBsAg (+))
6. Mai ricevuto terapia antitumorale sistemica

7. I pazienti devono avere almeno una lesione tumorale che soddisfi entrambi i seguenti criteri:

   1. "Malattia misurabile" secondo RECIST1.1, ovvero almeno una lesione misurabile.
   2. HCC avanzato non resecabile con malattia epatica limitata che ha fallito e non è candidato a terapie locali; o pazienti con malattia extraepatica.
8. Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
9. Stato cirrotico dell'attuale classe Child-Pugh A. Lo stato Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e dei risultati di laboratorio durante il periodo di screening
10. Per i pazienti con HBV-DNA positivo e HBsAg positivo, devono essere trattati con un trattamento anti-HBV (secondo lo standard di cura locale), come profilassi a partire da almeno 1-2 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio e disposti a continuare il trattamento per la durata dello studio

11. Pazienti con adeguata riserva di organi, come i parametri di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Piastrine ≥ 60000 x 10^6/L
    3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    4. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 5 x ULN
    5. Aspartato transaminasi sierica (AST) ≤ 5 x ULN

12. Funzionalità renale adeguata, basata sul rispetto dei seguenti criteri di laboratorio entro 7 giorni prima della randomizzazione:

    1. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault: (140-età) x peso (kg)/(creatinina sierica x 72 [mg/dL] per i maschi. (Per le femmine moltiplicare per 0,85) AND
    2. Rapporto proteine/creatina nelle urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤113,1 mg/mmol) o proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1 g
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e poter seguire il programma delle visite

Criteri di esclusione:

Il paziente che presenta uno dei seguenti criteri sarà escluso dallo studio:

1. Pazienti che hanno mai avuto un'infezione da HCV
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapie sistemiche o immunoterapia o terapie a bersaglio molecolare o medicina cinese antitumorale Cinobufacini
3. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale locale entro 4 settimane prima del trattamento del Ciclo 1
4. Sanguinamento attivo (incluso sanguinamento gastrointestinale) durante le ultime 4 settimane prima del trattamento del Ciclo 1
5. Pazienti con una storia di allergia ai componenti noti di YIV-906
6. Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Metastasi note del sistema nervoso centrale incluse metastasi cerebrali e carcinomatosi meningea
8. Epatocolangiocarcinoma, carcinoma a cellule fibrolamellari e carcinoma epatocellulare misto
9. Malignità attiva (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni

10. Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata incluso ma non limitativo:

    1. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del trattamento del Ciclo 1, aritmia cardiaca grave non controllata, ipertensione non controllata
    2. Pregresso attacco ischemico transitorio (TIA), incidente vascolare cerebrale (CVA), malattia vascolare periferica sintomatica (PVD) negli ultimi 6 mesi di trattamento del Ciclo 1
    3. Sindrome congenita del QT lungo
    4. Pazienti alcolisti
    5. Disturbi infettivi acuti e cronici, attivi e malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicanze di questa terapia in studio, a parere dello sperimentatore, ad eccezione dell'HBV cronico
    6. Compromissione della funzione gastrointestinale o che hanno una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
    7. Pazienti che hanno subito un trapianto di organi
11. Pazienti sottoposti a trattamento cronico con corticosteroidi (ad eccezione dell'iniezione topica o locale intermittente di aldosterone) o altri agenti immunosoppressori (prednisone orale o equivalente 10 mg/die è consentito per lo screening).
12. I pazienti hanno ricevuto qualsiasi trasfusione di sangue, trasfusione di albumina, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), TPO o altro trattamento medico di supporto entro 4 settimane dal trattamento del Ciclo 1
13. Pazienti trattati con farmaci noti per essere forti induttori dell'isoenzima CYP3A entro 7 giorni dal trattamento del Ciclo 1
14. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico
15. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia nelle ultime 4 settimane prima del trattamento del Ciclo 1
16. Donne in gravidanza e/o in allattamento
17. Uomini e donne in età fertile e potenziale, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace
18. Riluttanza o impossibilità a seguire i requisiti del protocollo o a fornire il consenso informato
19. Storia in corso o recente di disturbi psichiatrici autoimmuni e incontrollati e abuso di droghe
20. Disturbo trombotico o emorragico ereditario o acquisito non controllato
21. Ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o ampia resezione intestinale
22. Anticoagulazione della dose terapeutica con warfarin o agenti simili
23. Terapia cronica con agenti antinfiammatori non steroidei o altri agenti antipiastrinici. L'aspirina a dosi fino a 100 milligrammi/die è consentita
24. Nessun paziente, tuttavia, può iscriversi a questo studio se sta assumendo fenitoina (Dilantin)
25. - Pazienti che assumono medicinali tradizionali cinesi nei 14 giorni precedenti l'assunzione della prima dose del trattamento in studio