Farmacocinetica e sicurezza delle compresse ORF nei pazienti pediatrici

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto fornito dal genitore o dal tutore legale e consenso del paziente, se del caso.
• Bambini di entrambi i sessi, dai 6 ai 16 anni compresi.
• - Avere o si prevede che abbia dolore da moderato a grave per un periodo di tempo prolungato che richieda un trattamento analgesico oppioide ospedaliero per almeno 12 ore poiché questa è la durata minima del trattamento del periodo di studio.
• Per ricevere la prima dose orale, i pazienti devono avere stabilità respiratoria, inclusa una SpO2 sostenuta di almeno il 92% con o senza ossigeno supplementare durante il periodo di 15 minuti appena prima della somministrazione.
• Deve essere ricoverato per il periodo di trattamento dello studio.
• Il fabbisogno anticipato di analgesici oppioidi del paziente nelle prime 12 ore successive alla somministrazione di ORF deve essere equivalente ad almeno 10 mg di morfina per via endovenosa (IV).
• Avere un adeguato controllo del dolore durante le 6 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio, sulla base di un'appropriata valutazione clinica.
• Deve essere sufficientemente vigile per comunicare e completare le scale del dolore del viso riviste (FPS-R) o la scala analogica visiva da 100 mm (VAS).
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e affidabile (ad es. barriera con schiuma o gelatina spermicida aggiuntiva, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale) o essere astinenti.
• Se femmina, deve avere un test di gravidanza negativo e non allattare.
• Deve essere in grado di deglutire le compresse intere.
• Deve avere segni vitali stabili.
• Deve avere accesso vascolare per facilitare i prelievi di sangue.
• Deve essere disposto e in grado di partecipare a tutti gli aspetti di questo studio che comportano l'uso di farmaci per via orale, valutazione del paziente e flebotomia, come evidenziato dal consenso informato scritto del genitore o tutore legale e dal consenso scritto del paziente quando richiesto dall'IRB/EC locale.
• Deve essere disposto a raccogliere fino a 10 millilitri (mL) di sangue per l'analisi del sangue (7 mL per l'analisi PK primaria e 3 mL per l'analisi PK secondaria); e fino a 10 ml di sangue per test di laboratorio di sicurezza pre-specificati, senza problemi di sicurezza.
• Deve essere trattato con un oppioide per un minimo di 96 ore prima della prima dose di ORF.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di ipersensibilità o controindicazione medica per l'uso di ossicodone (questo non esclude i pazienti con una storia di eventi avversi correlati agli oppioidi (AE), come stordimento, vertigini, sedazione, nausea o vomito).
• Qualsiasi storia attuale di condizioni mediche o chirurgiche che potrebbero interferire in modo significativo con l'assorbimento gastrointestinale, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di ossicodone (questo include qualsiasi storia di malattia grave+ del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni e/o degli organi che formano il sangue) .
• - Ricevuto ossicodone nelle 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio. .
• Anestesia epidurale (o regionale) ricevuta <12 ore prima della prima dose orale di ORF.
• Una storia attuale di sindrome da malassorbimento.
• Una diagnosi attuale di apnea notturna nell'ultimo anno.
• Funzionalità renale ridotta (creatinina sierica > 1,8 volte il limite superiore della norma per l'età).
• Compromissione epatica come evidenziato da alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
• Attualmente sta assumendo farmaci che sono inibitori del CYP3A4.
• Riserva respiratoria compromessa inclusa grave malattia polmonare acuta o cronica o pazienti che ricevono supporto respiratorio meccanico, inclusa ventilazione meccanica, BIPAP o CPAP 6 ore prima della prima dose orale e durante l'intero periodo di trattamento orale.
• Stabilità cardiovascolare compromessa (ad esempio, il giorno dell'intervento chirurgico per i pazienti cardiochirurgici).
• Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci nei 30 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 96 ore prima del giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ritenuto non idoneo dallo sperimentatore per motivi non specificatamente indicati nei criteri di esclusione.