Lenalidomide dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta per mieloma multiplo recidivato (REVALLO)

Lenalidomide ha una significativa attività clinica nei pazienti con MM recidivato o refrattario e nei pazienti con recidiva dopo Allo-SCT. I meccanismi d'azione coinvolgono l'immunomodulazione, l'attività antiangiogenetica, l'attività antitumorale diretta e gli effetti sul microambiente. Finora, l'esperienza con lenalidomide dopo Allo-SCT è stata limitata ai pazienti con malattia progressiva. In tali pazienti si osservano alcune risposte, ma la maggior parte di esse è transitoria con una sopravvivenza mediana libera da progressione inferiore a un anno. La lenalidomide usata come terapia di mantenimento nei pazienti con malattia persistente piuttosto che progressiva potrebbe essere un approccio migliore.

Lenalidomide è interessante nell'ambito dell'Allo-SCT anche perché alcuni recenti studi incentrati sulle sue proprietà immunologiche hanno suggerito che la molecola potrebbe stimolare l'effetto trapianto contro mieloma. In primo luogo, è stato dimostrato in vitro che lenalidomide può inibire la proliferazione e la funzione soppressiva delle cellule T regolatorie. In secondo luogo, uno studio clinico che utilizzava lenalidomide come terapia di salvataggio dopo Allo-SCT ha dimostrato un aumento delle cellule T attivate e delle cellule NK. Infine, un case report ha descritto la risposta di un paziente alla lenalidomide associata allo sviluppo di una malattia acuta del trapianto contro l'ospite.

Presi insieme, questi dati suggeriscono che i pazienti con MM che hanno una malattia persistente dopo un Allo-SCT di intensità ridotta potrebbero trarre beneficio da una strategia di mantenimento post-trapianto con lenalidomide mediante un effetto antitumorale diretto e una stimolazione dell'effetto del trapianto rispetto al mieloma . L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza di tale strategia.