Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou pro relaps mnohočetného myelomu (REVALLO)

22. července 2015 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Bezpečnost udržovací terapie lenalidomidem po alogenní transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou pro chemosenzitivní recidivující mnohočetný myelom

Alogenní transplantace kmenových buněk (Allo-SCT) u mnohočetného myelomu (MM) zůstává kontroverzním tématem z důvodu vysokého rizika relapsu a významné mortality související s transplantací (TRM). Ve snaze snížit TRM se většina alogenních transplantací u MM nyní provádí po režimech kondicionování se sníženou intenzitou. V těchto podmínkách se TRM obvykle pohybuje od 10 do 20 %. Snížení intenzity kondicionování však vždy zvyšuje výskyt relapsu na 45 až 60 %. V důsledku toho by měly být zváženy a zhodnoceny potransplantační strategie ke snížení incidence relapsu po Allo-SCT se sníženou intenzitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lenalidomid má významnou klinickou aktivitu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM a u pacientů s relapsem po Allo-SCT. Mechanismy účinku zahrnují imunomodulační, antiangiogenní aktivitu, přímou protinádorovou aktivitu a účinky na mikroprostředí. Dosud byly zkušenosti s lenalidomidem po Allo-SCT omezeny na pacienty s progresivním onemocněním. U takových pacientů jsou pozorovány některé odpovědi, ale většina z nich je přechodná s mediánem přežití bez progrese méně než jeden rok. Lepším přístupem by mohl být lenalidomid používaný jako udržovací léčba u pacientů s přetrvávajícím spíše než progresivním onemocněním.

Lenalidomid je zajímavý v nastavení Allo-SCT také proto, že některé nedávné studie zaměřené na jeho imunologické vlastnosti naznačovaly, že by molekula mohla stimulovat efekt štěpu versus myelom. Za prvé, in vitro bylo prokázáno, že lenalidomid může inhibovat proliferaci a supresorovou funkci regulačních T buněk. Za druhé, klinická studie s použitím lenalidomidu jako záchranné terapie po Allo-SCT prokázala zvýšení aktivovaných T buněk a NK buněk. Nakonec kazuistika popisuje pacientovu odpověď na lenalidomid spojenou s rozvojem akutní reakce štěpu proti hostiteli.

Celkově tato data naznačují, že pacienti s MM, kteří mají perzistující onemocnění po snížené intenzitě Allo-SCT, by mohli mít prospěch z potransplantační udržovací strategie s lenalidomidem přímým protinádorovým účinkem a stimulací štěpu proti myelomovému účinku . Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost takové strategie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Pessac, Francie, 33600
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 65 let
  • Mnohočetný myelom ve 2. nebo 3. úplné nebo částečné odpovědi*
  • Onemocnění nikdy neodolává lenalidomidu
  • Léčba lenalidomidem ≤ 9 měsíců
  • Dárce související nebo nepříbuzný s HLA (odpovídající 10/10 nebo nesprávně 9/10 HLA-C vysoké rozlišení nebo HLA-DQ vysoké nebo nízké rozlišení)
  • Pojištěno v rámci sociálního zabezpečení
  • Podepsány informace a souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Stabilní nebo progresivní onemocnění
  • Hypersenzitivita na lenalidomid nebo pomocné látky
  • Léčba lenalidomidem > 9 měsíců
  • Absence účinné antikoncepce u žen nebo mužů
  • Srdeční insuficience (ejekční frakce < 50 % podle echokardiografie)
  • Plicní onemocnění charakterizované DLCO < 60 %
  • Těžká renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min)
  • Onemocnění jater charakterizované AST a/nebo ALT a/nebo celkovým bilirubinem > 2násobkem horní normální hodnoty s výjimkou Gilbertovy choroby
  • Bakteriální, virové nebo plísňové nekontrolované infekce
  • Žádná antikoncepční metoda pro ženy ve fertilním věku
  • Zákaz používání kondomů pro mužské subjekty
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Předchozí rakovina (jiná než myelom) v anamnéze s výjimkou případů, kdy je pacient v kompletní remisi déle než 5 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lenalidomid

Začněte mezi dnem +100 a dnem +120 po transplantaci

- Počáteční dávka: 5 mg/den každý den

V nepřítomnosti trombocytopenie < 75 000/mm3 nebo neutropenie < 1 000/mm3 (s G-CSF nebo bez něj) zvyšujte na horní úroveň než probíhající každý třetí měsíc až do maximální dávky 15 mg/den každý den.

- Doba trvání

  • až do trvalé přísné kompletní odpovědi po dobu 3 měsíců
  • nebo progrese definovaná kritérii IMWG12
  • nebo nepřijatelná toxicita
  • nebo jeden rok po transplantaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost lenalidomidu
Časové okno: 1 rok

Hlavním kritériem posuzování bude výskyt nežádoucích účinků (AE), které vyžadují definitivní přerušení podávání lenalidomidu:

  • Nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 vyskytující se při nejnižší dávce lenalidomidu resp.
  • Akutní (Seattleská kritéria) nebo chronická (kritéria National Institutes of Health (NIH)), reakce štěpu proti hostiteli nebo
  • Smrt související s transplantací
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoleté přežití bez progrese
Časové okno: jeden rok
Progrese definovaná podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
jeden rok
Jednoleté celkové přežití
Časové okno: jeden rok
smrt ze všech příčin
jeden rok
Jednoletá úmrtnost související s transplantací
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Jednoroční výskyt relapsu/progrese
Časové okno: jeden rok
Progrese definovaná podle kritérií IMWG
jeden rok
Incidence akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: jeden rok
Akutní reakce štěpu proti hostiteli podle kritérií Seattle. Chronická reakce štěpu proti hostiteli podle kritérií NIH.
jeden rok
Imunofenotypová analýza krevních B, T, NK a dendritických buněk
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Analýza chimérismu
Časové okno: jeden rok
jeden rok
bezpečnost lenalidomidu
Časové okno: jeden rok
všechny nežádoucí účinky, odstupňované podle NCI-CTCAE v3
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephane Vigouroux, Dr, University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

23. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Lenalidomid

3
Předplatit