Uno studio di fase 1 su PPI-668 in volontari sani e pazienti con genotipo 1 del virus dell'epatite C (HCV)

Per partecipare allo studio, i volontari per la Parte I e i pazienti per la Parte II devono soddisfare tutti i seguenti criteri di ammissione chiave, nonché altri criteri di ammissione specificati nel protocollo completo:

Criteri chiave di inclusione

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa da due anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. In buona salute, a giudizio del Principal Investigator
4. In grado e disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo e a firmare un consenso informato.

Criteri chiave di esclusione:

1. Sieropositivo per l'anticorpo dell'HIV o per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) allo Screen. Anche i soggetti volontari per la Parte I devono essere negativi per gli anticorpi HCV.
2. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione del farmaco in studio (PPI-668) o con le valutazioni cliniche e di laboratorio in questo studio.
3. Ipertensione scarsamente controllata o instabile; o PA sistolica sostenuta > 150 o PA diastolica > 95 allo Screen.
4. Storia di diabete mellito trattato con insulina o agenti ipoglicemizzanti
5. Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la compliance di un paziente, con i requisiti del protocollo o con le valutazioni di sicurezza o efficacia dello studio
6. Storia di malignità a meno che la malignità non sia stata in completa remissione e senza ulteriori interventi medici o chirurgici durante i tre anni precedenti
7. Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa allo Screen per volontari sani nella Parte I. Per lo Screening dei parametri di laboratorio per i pazienti con HCV nella Parte II, fare riferimento ai "Criteri aggiuntivi per i pazienti con HCV" di seguito.

Ulteriori criteri di accesso chiave per i pazienti affetti da HCV (Parte II):

1. Diagnosi clinica di epatite cronica C, documentata da:

   1. Reperti clinici compatibili con epatite cronica C e assenza di altre malattie epatiche note
   2. Sieropositivo per l'anticorpo HCV o l'RNA dell'HCV almeno una volta in precedenza e allo Screening
   3. RNA dell'HCV sierico > 5 log10 IU/mL allo Screen, mediante analisi PCR presso il laboratorio di studio centrale
   4. HCV genotipo-1 (1a o 1b, o genotipo-1 non sottotipizzabile), o HCV genotipo-2a o genotipo-3a
2. ALT deve essere <5 x ULN sullo schermo
3. Nessun precedente trattamento con interferone, pegIFN o ribavirina per i pazienti con genotipo 1
4. Nessuna storia di segni o sintomi di malattia epatica scompensata

5. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening sarà escluso per la partecipazione allo studio:

   • Hgb <11 g/dL nelle donne o 12 g/dL negli uomini.
   • Conta dei globuli bianchi < 4.000/mm3.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1800 per mm3.
   • Conta piastrinica < 100.000 per mm3.
   • Creatinina sierica > ULN presso il laboratorio di studio centrale.
   • Albumina sierica < 3,4 g/dL.
   • Bilirubina totale > 2,0 mg/dL
   • Anomalia clinicamente significativa negli elettrocardiogrammi (ECG) allo Screen