Lactobacillus Reuteri nel trattamento del dolore addominale funzionale e della costipazione cronica nei bambini

Parte I. Lactobacillus reuteri nel trattamento del dolore addominale funzionale nei bambini

1. introduzione

   I probiotici sono definiti come microrganismi vivi che conferiscono un effetto benefico sulla salute di un ospite umano. I loro effetti benefici si basano su: promozione della resistenza ai patogeni enterici, prevenzione della proliferazione batterica dell'intestino tenue e modulazione del sistema immunitario. I probiotici più comunemente usati sono i batteri dei generi Lactobacillus o Bifidobacterium. Sono stati studiati anche altri generi non patogeni, tra cui Escherichia, Enterococcus e Bacillus, e organismi non batterici, come un lievito non patogeno Saccharomyces boulardii.

   Un preparato probiotico deve contenere un certo numero minimo di unità formanti colonia (UFC) per dose (4). Le dosi utilizzate negli studi terapeutici e preventivi variano. Un'assunzione giornaliera da 1.000.000 a 1.000.000.000 I CFU sono un minimo riportato ai fini terapeutici. Vi è un numero crescente di studi sugli effetti benefici dei probiotici nel trattamento della diarrea infettiva acuta e nella prevenzione della diarrea associata agli antibiotici. Il ruolo dei probiotici nel trattamento dei disturbi gastrointestinali funzionali è ancora controverso.

   Il dolore addominale ricorrente o cronico colpisce il 10-15% dei bambini in età scolare. Il dolore addominale funzionale (FAP) è definito come dolore addominale occasionale o continuo con una frequenza di almeno una volta debole per almeno due mesi; più frequentemente il dolore è localizzato intorno all'ombelico e non è correlato ai pasti. Sebbene l'ipersensibilità viscerale giochi un certo ruolo nella patogenesi di un dolore, la FAP è probabilmente un disturbo complesso. La sindrome dell'intestino irritabile è definita come dolore o disagio addominale associato (in almeno il 25% del tempo) a due di questi criteri: 1) sollievo dopo la defecazione, 2) cambiamento nella frequenza delle feci o 3) cambiamento nella consistenza delle feci.

   La patogenesi di questo disturbo è complessa e include l'interazione di fattori psicosociali, disturbi della motilità e ipersensibilità viscerale. Le possibilità terapeutiche sono l'olio di menta piperita, gli inibitori della ricaptazione della serotonina e gli antidepressivi triciclici. Sebbene ci siano studi che confermano l'effetto positivo dei probiotici nei bambini e negli adulti con IBS, non ci sono prove chiare dell'effetto dei probiotici nella FAP. Anche il numero di studi e di pazienti inclusi è relativamente piccolo per trarre conclusioni definitive.

   Pertanto, lo scopo di questo studio è indagare se il Lactobacillus reuteri potrebbe avere un ruolo benefico nel trattamento del dolore addominale funzionale nei bambini.

2. Popolazione di studio

   Tutti i pazienti pediatrici si sono rivolti a un gastroenterologo pediatrico per dolore addominale funzionale (età 4-18 anni) presso il Dipartimento di Pediatria, Ospedale pediatrico di Zagabria, Ospedale universitario "Sestre Milosrdnice".

   I loro sintomi saranno valutati con l'uso dei criteri di Roma III per i disturbi gastrointestinali funzionali dei bambini e della scala analogico-visiva (Wong-Baker faces pain rating scale) per il dolore.

3. Intervento

   Tutti i bambini con dolore addominale funzionale i cui genitori hanno firmato un consenso informato; riceverà probiotici o placebo per 3 mesi.

   Come parte di un percorso randomizzato, controllato in doppio cieco, i pazienti saranno randomizzati in un gruppo (A o B) e nessuno dei ricercatori o dei pazienti conoscerà la vera natura del prodotto (prodotto attivo o placebo).

4. Ipotesi

   L. reuteri può trattare efficacemente il dolore addominale funzionale nei bambini.

5. Obiettivi

   Per valutare l'effetto di L. reuteri sul numero e la gravità degli episodi di dolore nei bambini con dolore addominale funzionale

6. Dimensione del campione per lo studio di coorte indipendente

   Probabilità di evento nel gruppo di controllo = 0,5 Differenza tra i gruppi: 30% (rif. 18) Probabilità di evento nel gruppo sperimentale = 0,35 Controlli per caso soggetto = 1 Alpha = 0,05 Potenza = 0,95

   Per i test esatti di Fisher:

   N (totale) = 2x138 (69 per gruppo)

7. Randomizzazione

Lo studio sarà prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Probiotici, Lactobacillus reuteri e placebo saranno forniti da Biogaia, Stoccolma, Svezia.

La randomizzazione verrà eseguita utilizzando numeri generati dal computer in base ai quali ogni paziente riceverà un numero e riceverà successivamente la preparazione. Tutti i prodotti, probiotici e placebo saranno confezionati in confezioni identiche e avranno odore e sapore identici e avranno solo il contrassegno "A" o "B", la vera natura della preparazione non verrebbe rivelata agli investigatori o ai partecipanti.

Dopo tutti i calcoli e le analisi statistiche, la vera natura dei preparativi sarà rivelata davanti a testimoni non coinvolti.

BASELINE (VISITA 1): randomizzazione VISITA 2: 4 settimane dopo la randomizzazione FINE DELLO STUDIO (VISITA 3): Fine dello studio 3 mesi dopo il basale VISITA 4: 4 settimane dopo la fine dello studio (16 settimane dopo il basale).

Tutti i sintomi saranno monitorati utilizzando diari allegati al protocollo.

Al fine di ottenere l'adesione al protocollo terapeutico i genitori saranno contattati telefonicamente almeno una volta ogni 7-10 giorni. I partecipanti saranno istruiti a tenere un diario su base giornaliera (aderenza alla terapia, diario del dolore). Tutti i pazienti restituiranno i pacchi con tutti i prodotti usati e non utilizzati.

Seconda parte. Lactobacillus reuteri nel trattamento della costipazione cronica nei bambini - studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

1. introduzione

   Il disturbo della defecazione è un problema frequente nell'infanzia e nel 90-95% dei bambini presenta un problema funzionale.

   La costipazione cronica nell'infanzia è definita con almeno due di questi criteri: 1) feci due volte deboli o più rare, 2) almeno un episodio di incontinenza fecale per debole dopo aver già raggiunto il controllo della toilette, 3) manovre di trattenimento delle feci, 4) dolore di defecazione difficile, 5) presenza di grosse masse fecali nel retto, 6) feci di grosso calibro.

   Negli adulti, ci sono alcune prove che la stitichezza cronica è correlata a una flora gastrointestinale con diminuzione del numero di lattobacilli e bifidobatteri e aumento di batteri, lieviti e funghi potenzialmente patogeni. La disbiosi con aumento dei clostridi è stata segnalata anche nei bambini con stitichezza cronica. La maggior parte dei bambini ha una maggiore frequenza di defecazione e la consistenza delle feci è più morbida nei bambini allattati al seno nei primi mesi di vita. I bambini allattati al seno producono più acido lattico nel colon che diminuisce il pH intestinale. Di conseguenza i bifidobatteri proliferano. Inoltre, è stato dimostrato che la flora del colon influenza la peristalsi. Sebbene ci siano prove che i lattobacilli e i bifidobatteri aumentino la frequenza delle feci e diminuiscano la consistenza delle feci in individui normali, le prove dell'efficacia nella stitichezza sono limitate.

   Pertanto, lo scopo di questo studio è indagare se il Lactobacillus reuteri potrebbe avere un ruolo benefico nel trattamento della stitichezza cronica nei bambini.

2. Popolazione di studio

   Tutti i pazienti pediatrici si sono rivolti a un gastroenterologo pediatrico per costipazione cronica (età 2-18 anni) presso il Dipartimento di Pediatria, Ospedale pediatrico di Zagabria, Ospedale universitario "Sestre Milosrdnice".

   I loro sintomi saranno valutati con l'uso dei criteri di Roma III per i disturbi gastrointestinali funzionali dei bambini, la scala di Bristol per la forma e la consistenza delle feci e la scala analogico-visiva (Wong-Baker faces pain rating scale) per il dolore.

3. Intervento

   Tutti i bambini con stitichezza cronica i cui genitori hanno firmato un consenso informato; sarà assegnato in modo casuale in uno dei due seguenti gruppi: probiotico o placebo.

   1. Gruppo che riceverà L. reuteri alla dose di 100.000.000 UFC per dose più lattulosio in dose 1-3 ml/kg, in funzione della frequenza e consistenza delle feci, per 3 mesi.
   2. Gruppo che riceverà placebo più lattulosio alla dose di 1-3 ml/kg, a seconda della frequenza e della consistenza delle feci, per 3 mesi.

   Tutti i bambini con presenza di feci incluse nel retto (all'esame rettale digitale) al basale riceveranno una supposta bisacodilica per la disinclusione. Come parte di un percorso randomizzato, controllato in doppio cieco, i pazienti saranno randomizzati in un gruppo (A o B) e nessuno dei ricercatori o dei pazienti conoscerà la vera natura del prodotto (prodotto attivo o placebo).

4. Ipotesi L. reuteri può trattare efficacemente la stitichezza cronica nei bambini.
5. Obiettivi Valutare l'effetto di L. reuteri sulla frequenza e sulla consistenza delle feci e sugli episodi di dolore nei bambini con stitichezza cronica
6. Randomizzazione: come nella Parte I.

BASELINE (VISITA 1): randomizzazione Secondo l'elenco dei pazienti saranno randomizzati in due gruppi (A o B): gruppo "probiotico" e gruppo "placebo".

VISITA 2: 4 settimane dopo la randomizzazione. FINE DELLO STUDIO (VISITA 3): Fine dello studio 3 mesi dopo il basale. VISITA 4: 4 settimane dopo la fine dello studio (16 settimane dopo il basale).

Tutti i sintomi saranno monitorati utilizzando diari allegati al protocollo.

ETICA: come nella Parte I.

ADERENZA: come nella Parte I.