Uno studio di fase 1, in aperto, sulla sicurezza dell'NKA nei pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
• Pazienti con CKD definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di 20 - 50 ml/min/1,73 m2, inclusivo.
• Microalbuminuria che non può essere spiegata da una diagnosi alternativa. La microalbuminuria è definita come un rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) ≥ 30 mg/g o un'escrezione urinaria di albumina ≥ 30 mg/giorno alla raccolta delle urine delle 24 ore.
• Trattamento in corso con ACEi o ARB. I pazienti intolleranti possono essere inclusi purché abbiano una pressione arteriosa stabile.
• Pressione arteriosa sistolica compresa tra 105 e 140 mmHg (inclusi) e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg.
• Il paziente deve disporre di dati storici per fornire una stima ragionevole del tasso di progressione della malattia renale cronica

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 (DM).
• Storia di un trapianto renale.
• HbA1c > 10% allo screening.
• Livelli di emoglobina < 9 g/dL prima della biopsia o dell'impianto.
• Allergia nota alla kanamicina o ad antibiotici aminoglicosidici strutturalmente simili.
• Stato di coagulazione anormale misurato dal tempo di protrombina parziale attivato, dal rapporto internazionale normalizzato (INR) e/o dalla conta piastrinica.
• Non idoneo per una biopsia (ad es. in base alle dimensioni o alla profondità corticale), risonanza magnetica o studio di scintigrafia renale (ad es. a causa di ipersensibilità o allergia) secondo le pratiche standard del sito.
• Non è un buon candidato per la procedura chirurgica laparoscopica (basata sulla valutazione del chirurgo che eseguirà l'impianto), compresi i pazienti che sono patologicamente obesi, hanno un grasso eccessivo che circonda il rene, hanno un BMI > 45 o che sono comunque a un livello eccessivo rischio di gravi complicanze.
• Infezione clinicamente significativa che richiede antibiotici parenterali entro 6 settimane dalla biopsia o dall'impianto.
• Pazienti con reni piccoli (dimensioni medie < 9 cm) o con un solo rene. Pazienti con un rapido declino della funzione renale negli ultimi 3 mesi prima della biopsia o danno renale acuto.
• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni prima della biopsia: tumori renali, malattia del rene policistico, cisti renali o altre anomalie anatomiche che potrebbero interferire con la biopsia o la procedura di impianto (ad esempio, cisti nel percorso dell'iniezione per l'impianto), idronefrosi, infezione sui siti di biopsia proposti o evidenza di un'infezione del tratto urinario.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
• Storia di cancro negli ultimi 3 anni (escluso cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice).
• Aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
• Qualsiasi controindicazione o reazione anafilattica o sistemica grave nota a prodotti ematici umani o materiali di origine animale (bovina, suina) o agenti anestetici.
• Valutazione positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Soggetti con tubercolosi attiva (TB) che hanno richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni.
• Soggetti immunocompromessi o pazienti che ricevono agenti immunosoppressivi.
• Soggetti con diabete non controllato, disturbi cardiaci e/o polmonari invalidanti.
• Storia di abuso attivo di alcol e/o droghe che, secondo la valutazione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
• Pazienti con malattia epatica clinicamente significativa.
• Pazienti con disturbi emorragici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con l'esecuzione delle procedure dello studio; pazienti che assumono cumarinici (ad es. Warfarin) o altri anticoagulanti (ad es. enoxaparina o inibitori diretti della trombina).
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi dalla biopsia.