Uno studio per confrontare l'effetto di una doppia dose di due terapie insuliniche a lunga durata d'azione nei partecipanti con diabete di tipo 2 (IMAGINE 8)

Criterio di inclusione:

• Avere diabete mellito di tipo 2 (T2DM), basato sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), da ≥1 anno.
• Utilizzare qualsiasi tipo di insulina basale (eccetto degludec), compresa una o due volte al giorno la protamina neutra dell'insulina umana Hagedom (NPH), l'insulina detemir o l'insulina glargine.
• Avere livelli di emoglobina A1c (HbA1c) ≤9,0% secondo i test di laboratorio locali durante lo screening.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≤40,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2).

• Sono stati trattati con dosi stabili di insulina per almeno 30 giorni prima dello screening con:

  • Insulina basale con dosi giornaliere ±30% della media nelle ultime 4 settimane.
  • Le dosi di insulina basale devono essere comprese tra 0,3 unità/kg/die e 1 unità/kg/die.
• Se in trattamento con metformina, tiazolidinedioni (TZD), inibitori del co-trasportatore sodio glucosio 2 (SGLT-2) o inibitori della dipeptidil peptidasi (DPP4), devono essere a dosi stabili negli ultimi 30 giorni.

Criteri di esclusione:

• Stanno usando insulina prandiale, automiscelata o premiscelata. I partecipanti che usano l'insulina prandiale possono passare a tutti i giorni (qd) glargine se lo sperimentatore ritiene che il partecipante soddisferà ancora i requisiti di glucosio a digiuno per la randomizzazione.
• Stanno usando la terapia con pompa per insulina.
• Avere un'eccessiva resistenza all'insulina: definita come >1,0 unità/kg/die come trattamento di base.
• Se viene trattato con sulfoniluree (SU) prima dello screening, è necessario eliminare le SU tra lo screening e la randomizzazione.
• Utilizzare uno qualsiasi di questi farmaci concomitanti: morfina, codeina, antidiuretici, agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (ad esempio, exenatide, exenatide una volta alla settimana, lixisenatide o liraglutide) o pramlintide, usati contemporaneamente o entro 90 giorni prima della proiezione.
• Avere inconsapevolezza dell'ipoglicemia, definita come confermata dai risultati dei test di laboratorio o da episodi storici di ipoglicemia <54 mg/dL (3,0 mmol/L) senza sintomi.
• Avere ipertrigliceridemia a digiuno >400 mg/dL (>4,5 mmol/L) allo screening, come determinato dal laboratorio locale.
• - Hanno avuto episodi di ipoglicemia grave (definita dalla necessità di assistenza a causa di ipoglicemia neurologicamente invalidante) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Hanno avuto 2 o più visite al pronto soccorso o ricoveri ospedalieri a causa di uno scarso controllo del glucosio negli ultimi 6 mesi.
• - Hanno avuto un precedente episodio clinicamente significativo di chetoacidosi come determinato dallo sperimentatore (i corpi chetonici a digiuno e senza acidosi sono accettabili) negli ultimi 6 mesi.
• Hanno una storia di trapianto renale, sono attualmente sottoposti a dialisi renale o hanno una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 millilitri/minuto.
• Avere segni o sintomi clinici evidenti di malattia del fegato (esclusa steatosi epatica non alcolica), epatite acuta o cronica, steatoepatite non alcolica o valori elevati degli enzimi epatici.
• Avere un tumore maligno attivo o non trattato, essere in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo (diverso dal carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose) da meno di 5 anni o avere un rischio aumentato di sviluppare il cancro o una recidiva del cancro secondo l'opinione dello sperimentatore .