Studio degli effetti elettrocardiografici di Ponesimod in soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Indice di massa corporea tra 18,0 e 30,0 kg/m^2 (inclusi) allo screening.
• Sano sulla base dell'anamnesi e delle valutazioni effettuate allo screening.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima somministrazione del farmaco.
• Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 90 mmHg.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e Holter ECG delle 24 ore, senza anomalie clinicamente rilevanti allo screening.
• Risultati dei test ematologici e di chimica clinica che non deviano dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening.
• Risultati negativi dallo screening antidroga delle urine allo screening.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ipersensibilità nota alla moxifloxacina o ad uno qualsiasi degli eccipienti delle formulazioni farmacologiche.
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
• Consumo eccessivo di caffeina, definito come ≥ 800 mg al giorno allo screening.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Fumare entro 3 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi trattamento immunosoppressivo entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Precedente trattamento con qualsiasi farmaco prescritto o da banco entro 2 settimane prima dello screening o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
• Donazione di sangue, plasma o piastrine nei 3 mesi precedenti lo screening o donazioni effettuate in più di due occasioni nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione della dose.
• Linfopenia (< 1.000 cellule/μL^9).
• Infezione virale, sistemica, fungina, batterica o protozoica entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Anamnesi o evidenza clinica indicativa di tubercolosi attiva o latente allo screening.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o test anticorpale dell'epatite C allo screening.
• Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
• FEV1 o FVC <80% del valore predetto, o rapporto FEV1/FVC <0,7 allo screening.
• Storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Storia di blocco atrioventricolare all'ECG.
• Qualsiasi condizione o malattia cardiaca (incluse anomalie dell'ECG basate sull'ECG standard a 12 derivazioni o sull'ECG Holter di 24 ore allo screening) con un potenziale per aumentare il rischio cardiaco del soggetto o che può influenzare l'analisi dell'intervallo QTc.
• Intervallo QTc > 450 millisecondi o > 470 millisecondi per soggetti di sesso maschile o femminile, rispettivamente (utilizzando il metodo di correzione della frequenza cardiaca della macchina ECG) allo screening.
• Frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto (bpm) allo screening o giorno -1 prima della somministrazione su ECG a 12 derivazioni.
• Soggetti con storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o ipokaliemia.
• Anamnesi di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
• Storia o presenza di edema maculare.
• Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o il rispetto del protocollo.