Studio per valutare l'efficacia della duloxetina nei pazienti ambulatoriali con disturbo depressivo maggiore e dolore

Criterio di inclusione:

• Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile che soddisfano i criteri per MDD secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV) e confermati dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Punteggio della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ≥20 allo screening e al basale (visite 1 e 2)
• I pazienti devono aver avuto almeno un precedente episodio di depressione nella loro storia medica
• Sintomi fisici dolorosi (PPS) con un punteggio ≥ 3 sulla scala BPI-SF per il dolore medio allo screening e al basale
• Paziente di età pari o superiore a 18 anni alla visita di screening
• Punteggio di gravità CGI ≥ 4 alle visite 1 e 2
• Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i test e le procedure richieste dal protocollo
• Consenso informato scritto ottenuto durante la visita di screening, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi locali, prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

Esclusioni neuropsichiatriche

• Mancanza di risposta dell'episodio in corso a 2 o più cicli adeguati di terapia antidepressiva somministrata a una dose clinicamente appropriata e per un periodo di tempo sufficiente a giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi disturbo d'ansia come diagnosi primaria negli ultimi 6 mesi (inclusi disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo da stress post-traumatico, disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale). Nota: fobie specifiche (es. agorafobia, aracnofobia, ecc.) saranno consentiti
• Qualsiasi diagnosi di disturbo bipolare, schizofrenia o altri disturbi psicotici
• Presenza di un disturbo di Asse II che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con il rispetto del protocollo dello studio
• Storia di grave tentativo di suicidio o paziente giudicato a grave rischio di suicidio a giudizio dello sperimentatore e/o punteggio > 2 per la domanda 10 (suicidio) del MADRS
• Storia di dipendenza da droghe, inclusi alcol o benzodiazepine, secondo il DSM-IV, nell'anno precedente
• Screening delle urine positivo per abuso di droghe (cannabis, benzodiazepine, barbiturici, oppiacei, cocaina, anfetamine)

Altre esclusioni mediche

• Pazienti che richiedono un trattamento continuo con analgesici (> fase 2 definizione OMS) a causa del dolore cronico (> 6 mesi)
• Pazienti con sindromi dolorose organiche
• Epilessia o storia di disturbi convulsivi o di un trattamento con farmaci anticonvulsivanti per epilessia o convulsioni
• Pazienti con diagnosi nota di aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso
• Diagnosi nota di galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio o carenza di lattosio
• Pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa, definita da una clearance della creatinina < 30 mL/min (la clearance della creatinina è stata calcolata dal laboratorio centrale dal test di laboratorio di sicurezza di screening
• Danno epatico acuto (come l'epatite) o cirrosi grave (Classe C di Child-Pugh).
• Risultati ECG iniziali anormali secondo il giudizio dello sperimentatore
• Malattia medica grave o anomalie di laboratorio clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero richiedere farmaci/intervento o ricovero in ospedale durante il corso dello studio
• Le donne in età fertile che non usano un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante i rapporti sessuali (ad es. dispositivo intrauterino, contraccettivo orale, cerotto contraccettivo, impianto o dispositivi di barriera)
• Donne in gravidanza o che allattano

Esclusioni farmacologiche e di altro tipo

• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening (Visita 1)
• Pazienti che hanno precedentemente completato o si sono ritirati da questo o da qualsiasi altro studio sulla duloxetina o che sono stati precedentemente trattati con duloxetina
• Trattamento con un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) entro 14 giorni prima della Visita 2 o potenziale necessità di utilizzare un IMAO entro 5 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Trattamento con fluoxetina entro 28 giorni prima della Visita 2

• Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci esclusi (elencati nel protocollo) entro 7 giorni prima della visita 2

  • (tranne MAOI entro 14 giorni e fluoxetina entro 28 giorni)
• Reazioni allergiche frequenti e/o gravi con più farmaci. Ipersensibilità nota alla duloxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Terapia elettroconvulsivante (ECT) o stimolazione magnetica transcranica (TMS) entro un anno prima dello screening
• Inizio o interruzione del trattamento psicoterapeutico orientato alla depressione (ad es. terapia comportamentale, terapia psicoanalitica, terapia cognitiva ecc.) entro 6 settimane prima della visita di screening o utilizzo pianificato di tale trattamento in qualsiasi momento durante lo studio