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IMVAMUNE® ad alto dosaggio in individui naive ai vaccini

6 dicembre 2012 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Confronto tra sicurezza e immunogenicità di una dose elevata (5 x 10^8 TCID50) e una dose standard (1 x 10^8 TCID50) di IMVAMUNE® in soggetti sani naive alla vaccinazione

Lo scopo di questa ricerca è confrontare la capacità di un nuovo vaccino sperimentale contro il vaiolo chiamato IMVAMUNE® di produrre una forte risposta immunitaria contro la malattia del vaiolo se somministrato in un'unica dose più alta rispetto a due dosi più basse somministrate a distanza di un mese. Un altro scopo dello studio è vedere quanto velocemente qualcuno potrebbe essere protetto dal vaiolo. I volontari saranno adulti naïve alla vaccinazione dai 18 anni in su (nati dopo il 1971) divisi in 2 gruppi. I volontari del gruppo A riceveranno un'alta dose di vaccino somministrata in 2 iniezioni il giorno 0, seguita da un'iniezione di placebo (sostanza inattiva) il giorno 28. Il gruppo B riceverà la dose standard di vaccino e placebo somministrata in 2 iniezioni il giorno 0 seguite da una dose standard il giorno 28. La partecipazione allo studio includerà 10 visite di studio pianificate nell'arco di circa 7 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante il fatto che l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) abbia ufficialmente dichiarato l'eradicazione del vaiolo, esiste una nuova minaccia dovuta al potenziale utilizzo del virus variola come agente per la guerra biologica e/o il bioterrorismo. Di conseguenza, c'è un urgente bisogno di un vaccino sicuro ed efficace per proteggere il pubblico contro il vaiolo. Ad oggi, la maggior parte degli studi clinici con Modified Vaccinia Ankara (MVA) ha studiato un regime di vaccinazione prime-boost, con una dose fino a 1×10^8 dose infettiva di coltura tissutale 50 (TCID50) di MVA somministrata nei giorni 0 e 28. Mentre questo regime di vaccinazione induce una robusta risposta immunitaria che è protettiva in una varietà di modelli animali ed è appropriato per uno scenario pre-rilascio del vaiolo, in caso di rilascio confermato di vaiolo, un regime di vaccinazione più rapido che fornisce una risposta immunitaria protettiva sarebbe auspicabile. Idealmente, almeno una protezione a breve termine potrebbe essere ottenuta con una singola dose di vaccino. Sebbene una singola dose di MVA a 1×10^8 TCID50 induca una risposta immunitaria nella maggior parte dei riceventi, è possibile che una dose più elevata di MVA possa fornire una risposta immunitaria più rapida e/o più forte rispetto a un singolo, dose standard 1 × 10 ^ 8 TCID50 di MVA. L'obiettivo di questo studio è esaminare la cinetica e l'entità della risposta immunitaria di una singola dose elevata di MVA (5 × 10 ^ 8 TCID50) rispetto a un regime singolo e prime / boost utilizzando le dosi standard (1 × 10 ^ 8 TCID50) di MVA. Questo studio completerà uno studio in corso, DMID Protocol 06-0012, che sta esaminando la risposta immunitaria ai regimi di dosaggio prime/boost compressi di MVA somministrati a (1×10^8 TCID50). Al completamento di questi studi, verranno generati dati clinici che informeranno i responsabili politici sulle diverse opzioni per l'utilizzo post-evento dei vaccini contro il vaiolo disponibili. Lo studio è concepito come uno studio randomizzato, non controllato con placebo, in doppio cieco contenente due bracci: il gruppo A (N = 45) riceverà una singola dose elevata di vaccino IMVAMUNE® (5x10 ^ 8 TCID50, costituito da due iniezioni da 0,5 ml) il giorno 0 e una singola dose di placebo salino (singola iniezione da 0,5 ml) il giorno 28 per corrispondere al regime a due dosi del gruppo B. Il gruppo B (N=45) riceverà un regime standard a due dosi di IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50 ) vaccino il giorno 0 (composto da 0,5 ml di iniezione di vaccino e 0,5 ml di iniezione di soluzione salina placebo) e il giorno 28 (singola iniezione di 0,5 ml di vaccino). La sicurezza sarà misurata mediante valutazione degli eventi avversi per 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione (56 giorni dopo la vaccinazione iniziale per quei soggetti che non ricevono la seconda dose) e per eventi avversi gravi a sei mesi dopo la vaccinazione finale, e reattogenicità per i vaccini per 15 giorni dopo ogni vaccinazione. I test di immunogenicità includeranno test anticorpali [saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) e titoli anticorpali neutralizzanti la riduzione della placca (PRNT)] e risposte immunitarie cellulari [(INF-gamma immunospot legato all'enzima (ELISPOT)] dopo ogni vaccinazione e sei mesi dopo l'ultima vaccinazione. Inoltre, saranno esplorate le risposte ELISA, utilizzando MVA VR-1508 come antigene target e PRNT utilizzando vaccinia WR (Western Reserve) come antigene target. I partecipanti includeranno 90 adulti sani, naïve alla vaccinazione, di età pari o superiore a 18 anni (nati dopo il 1971). La durata dello studio sarà di circa 13 mesi (7 mesi/soggetto).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa - Infectious Disease Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Saint Louis University - Center for Vaccine Development

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 38 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Prima della vaccinazione iniziale:

  • Almeno 18 anni e nati dopo il 1971
  • Leggere, firmare e datare il documento di consenso informato
  • Disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio (sei mesi dopo l'ultima immunizzazione)
  • Anamnesi accettabile mediante valutazione di screening e valutazione fisica limitata
  • Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione

  • Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di utilizzare una contraccezione accettabile e di non rimanere incinta per 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione

    1. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (> 1 anno) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
    2. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini (penetrazione vaginale da parte di un pene, coito) e monogami relazione con un partner vasectomizzato.
  • Saggio di immunoassorbimento enzimatico negativo (ELISA) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) <1,25 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo negativo per il virus dell'epatite C
  • Glucosio urinario negativo e proteine ​​​​urinarie <1+ mediante dipstick o analisi delle urine
  • La funzionalità renale adeguata è definita come una creatinina sierica che non supera il limite superiore della norma dell'istituto.
  • Elettrocardiogramma (ECG) in assenza di significato clinico [per es., blocco di branca sinistro o destro completo, blocco di branca sinistro incompleto o aritmia ventricolare sostenuta, o due contrazioni ventricolari premature (PVC) di fila, o elevazione del tono simpatico (ST) coerente con ischemia]

  • I seguenti parametri del sangue:

    1. Emoglobina uguale o superiore al limite inferiore della norma istituzionale (specifica per sesso);
    2. Globuli bianchi superiori a 2.500 e inferiori a 11.000/mm^3;
    3. Piastrine maggiori o uguali a 140.000/mm^3
  • Peso maggiore o uguale a 110 libbre

Criteri di inclusione che devono essere soddisfatti prima della seconda vaccinazione:

  • Anamnesi accettabile
  • ECG (ottenuto dopo il giorno 14 dopo la prima vaccinazione) in assenza di significato clinico (per es., blocco di branca sinistro o destro completo, blocco di branca sinistro incompleto o aritmia ventricolare sostenuta, o due PVC di fila, o sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia)
  • Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione

  • Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di utilizzare una contraccezione accettabile e di non rimanere incinta per 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione

    1. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente
    2. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione e l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini (penetrazione vaginale da parte di un pene, coito)

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione che si applicano prima della vaccinazione iniziale:

  • Storia di immunodeficienza
  • Tipica cicatrice da vaccinia
  • Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo, incluso il vaccino modificato di Ankara (MVA) da solo o come vettore, nonché altri vaccini sperimentali contro il vaiolo
  • Servizio militare prima del 1991 o dopo il gennaio 2003
  • Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito o compromissione renale da moderata a grave
  • Tumori maligni esclusi il carcinoma della pelle a cellule squamose o il carcinoma della pelle a cellule basali a meno che non si trovino nel sito di vaccinazione o una storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione

  • Malattia autoimmune attiva

    UN. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide (ad esempio, che assumono la sostituzione dell'ormone tiroideo).

  • Storia di infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio o altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico
  • Pressione sanguigna sistolica >/= 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica >/= 100 mmHg.
  • Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)

NOTA che questo criterio si applica solo ai soggetti di età pari o superiore a 20 anni e solo se si applica almeno una delle seguenti condizioni:

UN. Ha fumato una sigaretta nell'ultimo mese e/o b. Soffrono di ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg) o assumono farmaci antipertensivi e/o c. Avere una storia familiare di malattia coronarica in un parente maschio di primo grado (padre o fratello) di età inferiore a 55 anni o una parente di primo grado femmina (madre o sorella) di età inferiore a 65 anni.

  • Uso di steroidi ad alte dosi per una durata superiore a 2 settimane entro tre mesi prima della vaccinazione e uso corrente di farmaci immunosoppressori.

    1. Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi
    2. Le persone che usano uno steroide topico possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata
    3. Gli steroidi per via inalatoria per l'asma non sono consentiti
  • Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto
  • Qualsiasi storia di uso illegale di droghe per iniezione
  • Ricevimento o ricevimento programmato di vaccino inattivato da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione
  • Ricevimento o ricevimento programmato di qualsiasi altro vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione
  • Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata dello studio
  • Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline entro sei mesi prima della vaccinazione
  • Donazione di un'unità di sangue entro 56 giorni prima della vaccinazione o prima della Visita 9
  • Malattia febbrile acuta (maggiore o uguale a 100,5 gradi Fahrenheit) il giorno della vaccinazione
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Eczema di qualsiasi grado o storia di eczema
  • Persone con dermatite atopica attiva, disturbi/condizioni della pelle esfoliativa attiva, Varicella zoster in corso o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture, ustione superiore a 2 × 2 cm
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
  • Allergia nota al vaccino IMVAMUNE®
  • Allergia nota all'uovo o all'aminoglicoside (inclusa la gentamicina)
  • Personale di studio

Criteri di esclusione che si applicano prima della seconda vaccinazione:

  • Storia di immunodeficienza
  • Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito o compromissione renale da moderata a grave
  • Tumori maligni esclusi il carcinoma della pelle a cellule squamose o il carcinoma della pelle a cellule basali a meno che non si trovino nel sito di vaccinazione o una storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione

  • Malattia autoimmune attiva

    UN. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide (ad esempio, che assumono la sostituzione dell'ormone tiroideo).

  • Storia di infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio o altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico
  • Pressione arteriosa sistolica >/= 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >/= 100 mmHg

  • Uso di steroidi ad alte dosi per una durata superiore a 2 settimane entro tre mesi prima della vaccinazione e uso corrente di farmaci immunosoppressori.

    1. Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi
    2. Le persone che usano uno steroide topico possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata
    3. Gli steroidi per via inalatoria per l'asma non sono consentiti
  • Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto
  • Qualsiasi storia di uso illegale di droghe per iniezione
  • Ricevimento o ricevimento programmato di vaccino inattivato da 14 giorni prima della vaccinazione fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione
  • Ricevimento o ricevimento programmato di qualsiasi altro vaccino vivo attenuato da 30 giorni prima della vaccinazione fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione
  • Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata dello studio
  • Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline entro sei mesi prima della vaccinazione
  • Donazione di un'unità di sangue entro 56 giorni prima della vaccinazione o prima della Visita 9
  • Malattia febbrile acuta (maggiore o uguale a 100,4 gradi Fahrenheit) il giorno della vaccinazione
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Eczema di qualsiasi grado o storia di eczema
  • Persone con dermatite atopica attiva, disturbi/condizioni della pelle esfoliativa attiva, Varicella zoster in corso o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture, ustione superiore a 2 × 2 cm
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
  • Allergia nota al vaccino IMVAMUNE®
  • Allergia nota all'uovo o all'aminoglicoside (inclusa la gentamicina)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: dose elevata
Singola dose elevata di vaccino IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, consistente in due iniezioni da 0,5 mL) il giorno 0 e una singola dose salina di placebo (singola iniezione da 0,5 mL) il giorno 28 per corrispondere al regime a due dosi del gruppo B.
Biologico: IMVAMUNE® ad alto dosaggio
Vaccino IMVAMUNE® Vaccinia, non diluito, somministrato per via sottocutanea il giorno 0 ad alte dosi 5×10^8 TCID50 (5×10^8 TCID50 per dose da 1,0 mL - somministrato come 2 x 0,5 mL.
Droga: Placebo
0,5 ml di iniezione di placebo salino somministrato con il vaccino il giorno 0 (Gruppo B) o singola dose di placebo salino (singola iniezione da 0,5 ml) il giorno 28 (Gruppo A).
Comparatore attivo: Gruppo B: dose standard
Regime standard a due dosi di vaccino IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) il giorno 0 (composto da 0,5 ml di iniezione di vaccino e 0,5 ml di placebo salino) e il giorno 28 (singola iniezione di 0,5 ml di vaccino).
Droga: Placebo
0,5 ml di iniezione di placebo salino somministrato con il vaccino il giorno 0 (Gruppo B) o singola dose di placebo salino (singola iniezione da 0,5 ml) il giorno 28 (Gruppo A).
Biologico: IMVAMUNE® Dose standard
Vaccino IMVAMUNE® Vaccinia somministrato per via sottocutanea (SC) nei giorni 0 e 28 alla dose standard (diluito con soluzione salina dal farmacista dello studio a (1×10^8 dose infettiva di coltura tissutale 50 [TCID50] per dose da 0,5 mL)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: eventi avversi gravi e non gravi associati alla vaccinazione.
Lasso di tempo: Giorni 0-28 dopo l'ultima vaccinazione (56 giorni dopo la prima vaccinazione per quei soggetti che non ricevono la seconda dose); eventi avversi gravi raccolti durante la durata dello studio.
Giorni 0-28 dopo l'ultima vaccinazione (56 giorni dopo la prima vaccinazione per quei soggetti che non ricevono la seconda dose); eventi avversi gravi raccolti durante la durata dello studio.
Tempo alla sieroconversione dopo 1 dose standard di IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50, Gruppo B) rispetto a quello dopo 1 dose elevata di IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, Gruppo A).
Lasso di tempo: Giorni dopo la prima vaccinazione: 0, 4, 8, 14, 21 e 28. Giorni dopo la seconda vaccinazione: 0, 14, 28 e 180.
Giorni dopo la prima vaccinazione: 0, 4, 8, 14, 21 e 28. Giorni dopo la seconda vaccinazione: 0, 14, 28 e 180.
Sicurezza: reattogenicità locale e sistemica.
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la vaccinazione e nei 15 giorni successivi alla vaccinazione.
Immediatamente dopo la vaccinazione e nei 15 giorni successivi alla vaccinazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Media geometrica del titolo (GMT) dopo una dose standard di IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50, Gruppo B) rispetto a una dose elevata di IMVAMUNE® (5x10^8 TCID50, Gruppo A).
Lasso di tempo: Giorni dopo la prima vaccinazione: 0, 4, 8, 14, 21 e 28. Giorni dopo la seconda vaccinazione: 0, 14, 28 e 180.
Giorni dopo la prima vaccinazione: 0, 4, 8, 14, 21 e 28. Giorni dopo la seconda vaccinazione: 0, 14, 28 e 180.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

10 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2012

Ultimo verificato

1 gennaio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-0040
  • N01AI80003C
  • POX-MVA-028

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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