Uno studio di efficacia e sicurezza della capsula di oligo-mannurarato di sodio (GV-971) per il trattamento del morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 50 e 85 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
2. I soggetti di sesso femminile devono essere donne in postmenopausa (menopausa >24 settimane), donne sterilizzate chirurgicamente o donne in età fertile che accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile e le donne a meno di 24 settimane dalla menopausa devono sottoporsi al test di gravidanza sulle urine durante il periodo di screening e l'esito deve essere negativo;
3. I soggetti hanno ricevuto un'istruzione nella scuola primaria e superiore e sono in grado di completare il test di abilità cognitiva specificato dal protocollo e altri test;
4. Memoria compromessa da almeno 12 mesi, con tendenza al progressivo aggravamento;
5. Soddisfare i criteri diagnostici di probabile AD secondo il National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) (1984);
6. Pazienti con malattia da lieve a moderata, ovvero 11 ≤punteggio MMSE totale ≤26 (per i soggetti con istruzione primaria, 11 ≤punteggio MMSE totale ≤22);
7. Punteggio totale della scala di ischemia di Hachinski (HIS) ≤4;
8. Punteggio totale Hamilton Depression Scale/17-item (HAMD) ≤10;
9. Nello screening, devono essere eseguite la risonanza magnetica craniale e la scansione obliqua dell'ippocampo coronale, lesioni da infarto lacunare con un diametro maggiore di 2 cm ≤2, senza lesione da infarto lacunare in siti vitali, come talamo, ippocampo, corteccia entorinale, corteccia paraolfattiva, corteccia e altri nuclei di materia grigia subcorticali; La risonanza magnetica mostra la più alta possibilità di malattia di Alzheimer (grado MTA della scala di valutazione visiva dell'atrofia del lobo temporale mediale ≥2);
10. L'esame neurologico non mostra segni significativi;
11. I soggetti dovrebbero avere caregiver stabili e affidabili, o almeno avere contatti frequenti con caregiver (almeno 4 giorni alla settimana, almeno 2 ore al giorno) e i caregiver aiuteranno i pazienti a partecipare a questo studio. I caregiver devono accompagnare i soggetti a partecipare alle visite di studio e avere sufficiente interazione e comunicazione con i soggetti, in modo da fornire preziose informazioni sulle scale NPI, ADCS-ADL, CIBIC-plus.
12. Prima dell'implementazione di qualsiasi procedura o esame relativo al protocollo, i soggetti devono firmare il modulo di consenso informato scritto. Se i soggetti non possono firmare a causa della cognizione limitata, i tutori legali dovrebbero firmare per conto dei soggetti e nel frattempo, i tutori legali dovrebbero anche firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio;
2. Donne incinte o che allattano;
3. Demenza dovuta ad altre cause: demenza vascolare, infezione del sistema nervoso centrale (ad es. AIDS, sifilide), malattia di Creutzfeldt-Jakob, corea di Huntington, malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, demenza traumatica, altri fattori fisici e chimici (es. avvelenamento da droghe, alcolismo, avvelenamento da monossido di carbonio), malattia fisica significativa (ad es. encefalopatia epatica, encefalopatia polmonare), lesione occupante intracranica (ad es. ematoma subdurale, tumore cerebrale), disturbi endocrini (ad es. malattie della tiroide, malattie delle paratiroidi) e demenza causata da vitamine o altri fattori;
4. Precedenti disturbi del sistema nervoso (inclusi ictus, neuromielite ottica, morbo di Parkinson, epilessia);
5. Valori di laboratorio anomali: funzionalità epatica (ALT, AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma, Cr > 1,5 volte il limite superiore della norma, conta dei globuli bianchi, piastrine, emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma, glicemia >1,5 volte del limite superiore della norma;
6. Nello screening, pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg o <60 mmHg;
7. Malattia cardiaca, polmonare, epatica, renale o ematopoietica instabile o grave (inclusi angina instabile, asma non controllato, sanguinamento gastrico attivo e cancro), dopo 10 minuti di riposo, frequenza cardiaca a riposo <55 bpm;
8. Disturbo visivo o uditivo, che impedisce il completamento del test neuropsicologico e la valutazione della scala;
9. Nello screening, l'esame RM mostra lesioni focali significative, più di 2 lesioni da infarto lacunare con un diametro >2 cm, lesioni da infarto lacunare in siti vitali, come talamo, ippocampo, corteccia entorinale, corteccia paraolfattiva, corteccia e altri nuclei di materia grigia sottocorticale; scala di Fazekas per le lesioni della sostanza bianca di grado ≥ 3;
10. Abuso di alcol o abuso di droghe;
11. Pazienti con psicosi, compresa la depressione grave;
12. Pazienti che usano farmaci per il morbo di Alzheimer che non possono essere fermati;
13. Uso di eparina, glicole propilenico mannurato solfato o diestere di sodio alginrico entro 3 settimane prima dello screening;
14. Impossibilità di assumere farmaci in prova secondo prescrizione medica, precedente non conformità alla prescrizione o possibilità di non conformità al trattamento in studio nella sperimentazione;
15. Gli investigatori ritengono che i soggetti non possano completare questo studio;
16. Soggetti nella sperimentazione di fase II del farmaco in studio;
17. I soggetti sono ricercatori che partecipano a questo studio o loro parenti diretti, personale di Quintiles (Shanghai) o Shanghai Greenvalley Pharmaceutical Co., Ltd. o loro parenti diretti.