Studio che confronta gli esiti funzionali della stimolazione cerebrale profonda (DBS) da sveglio rispetto a addormentato per il morbo di Parkinson

La DBS tradizionale viene eseguita senza anestesia generale con il paziente sveglio. L'anestetico locale viene utilizzato per intorpidire la pelle e il tessuto in cui viene praticata l'incisione e ai pazienti vengono somministrati lievi sedativi per alleviare l'ansia e il disagio. I pazienti di Parkinson devono interrompere i farmaci durante la DBS sveglia per ottenere registrazioni cellulari di unità singola per individuare e mappare l'obiettivo desiderato. Il processo di mappatura elettrofisiologica può comportare più penetrazioni cerebrali durante il posizionamento dell'elettrocatetere e l'intera procedura può durare in media da 4 a 6 ore. Il concetto di essere svegli durante un intervento chirurgico al cervello e di non assumere farmaci sono preoccupazioni significative per alcuni pazienti. Inoltre, è ampiamente riconosciuto che la registrazione dei microelettrodi aumenta il rischio di emorragia durante l'intervento di DBS.

Recentemente, c'è stato un crescente interesse nell'esecuzione della DBS in anestesia generale, dove i bersagli stimolati si trovano anatomicamente (cioè sulla risonanza magnetica) piuttosto che fisiologicamente tramite registrazioni di microelettrodi. Questa tecnologia è stata definita DBS "addormentata" e viene eseguita con il paziente in anestesia generale. L'imaging intraoperatorio viene utilizzato per verificare l'accuratezza stereotassica del posizionamento degli elettrodi DBS al momento dell'intervento chirurgico. Poiché l'accuratezza stereotassica (e la sicurezza chirurgica) è l'endpoint chirurgico, non è necessario che il paziente sia senza farmaci e sveglio durante la procedura.

La DBS tradizionale viene eseguita senza anestesia generale con il paziente sveglio. L'anestetico locale viene utilizzato per intorpidire la pelle e il tessuto in cui viene praticata l'incisione e ai pazienti vengono somministrati lievi sedativi per alleviare l'ansia e il disagio. I pazienti di Parkinson devono interrompere i farmaci durante la DBS sveglia per ottenere registrazioni cellulari di unità singola per individuare e mappare l'obiettivo desiderato. Il processo di mappatura elettrofisiologica può comportare più penetrazioni cerebrali durante il posizionamento dell'elettrocatetere e l'intera procedura può durare in media da 4 a 6 ore. Il concetto di essere svegli durante un intervento chirurgico al cervello e di non assumere farmaci sono preoccupazioni significative per alcuni pazienti. Inoltre, è ampiamente riconosciuto che la registrazione dei microelettrodi aumenta il rischio di emorragia durante l'intervento di DBS.

La sicurezza e l'efficacia dei due approcci alla chirurgia DBS sono state equivalenti e siamo in una posizione di equilibrio riguardo a cosa offrire ai pazienti. Ad oggi, non sono stati condotti studi clinici randomizzati e controllati che confrontino l'efficacia e gli esiti funzionali dei due metodi DBS. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti saranno sottoposti a valutazione preoperatoria DBS di routine e test diagnostici. Ciò include una 3T-MRI preoperatoria con e senza gadolinio, nonché l'autorizzazione medica preoperatoria da parte del PCP del paziente o del medico generico e/o di un altro medico specialista, se necessario. Riceveranno anche una valutazione clinica di base che includa sia la funzione motoria (Unified Parkinson's Disease Rating Scale on e off farmaci antiparkinsoniani) sia la qualità della vita (Parkinson's disease Questionnaire-39) se non già completata come parte della valutazione di routine della candidatura DBS entro 2 mesi di chirurgia. I pazienti che scelgono di partecipare a questo studio saranno sottoposti a una valutazione neurocognitiva preoperatoria di routine composta dai seguenti test valutativi di routine: Wechsler Test of Adult Reading, Mattis Dementia Rating Scale 2nd Edition, Wechsler Abbreviate Scale of Intelligence 2nd Edition; Wechsler Memory Scale 3a edizione, Digit Span, Stroop Neuropsychological Screening Test, Trail Making Test, Wisconsin Card Sorting Test, Controlled Oral Word Association Test, Animal Naming, Boston Naming Test, Wechsler Memory Scale 4th Edition, Logical Memory, Hopkins Verbal Learning Test - Rivisto, breve test di memoria visuospaziale - Rivisto, test di organizzazione visiva Hooper, giudizio sull'orientamento della linea, inventario della depressione di Beck, inventario dell'ansia di Beck, questionario per i disturbi impulsivo-compulsivi nella malattia di Parkinson, scala di valutazione dell'apatia; Epworth Sleepiness Scale, i soggetti verranno quindi randomizzati in 2 gruppi utilizzando numeri casuali in un sistema di buste. Prevediamo che 120 pazienti totali dovranno essere arruolati in questo studio pilota (60 svegli, 60 addormentati), e quindi i numeri da 1 a 120 saranno inseriti in buste. Un numero dispari corrisponderà alla procedura DBS sveglia e un numero pari indicherà una procedura DBS addormentata.

Lo scopo dello studio proposto è dimostrare che i risultati funzionali della tecnica "addormentata" non sono inferiori a quelli riportati per la tradizionale tecnica DBS "da sveglio". I punti dati primari per questo studio includeranno i risultati funzionali a sei mesi utilizzando le metriche accettate per la malattia di Parkinson, tra cui sia la funzione motoria (Unified Parkinson's Disease Rating Scale [UPDRS] ottenuta negli stati farmaco "on" e farmaco "off") e qualità di vita (Questionario sulla malattia di Parkinson-39). L'ipotesi nulla è che la DBS addormentata si traduca in punteggi UPDRS-III inferiori a 6 mesi dopo l'intervento chirurgico. Il nostro obiettivo secondario sarà quello di valutare eventuali cambiamenti cognitivi associati alla selezione della chirurgia DBS (da svegli vs. addormentati) nei pazienti con PD. L'attuale standard di cura per la selezione dei pazienti nella DBS si concentra principalmente sulla valutazione dei sintomi motori e attualmente non ci sono indicazioni su come la selezione della chirurgia DBS dei pazienti (da svegli vs. addormentati) avrebbe un impatto sulla successiva funzione neurocognitiva.