Studio cross-over sul dosaggio cronico per valutare l'efficacia e la sicurezza del glicopirronio (PT001) in soggetti adulti con asma intermittente o asma persistente da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. Fornire il proprio consenso informato scritto firmato alla partecipazione
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, prima dello screening (Visita 1a)

3. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, inclusa qualsiasi donna che sia in post-menopausa da 2 anni); O

   Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (Visita 1a) e accetta 1 dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per il durata dello studio, dallo Screening [Visita 1a] fino a 14 giorni dopo la Visita 12):

   • Completa astinenza dai rapporti; O
   • Impianti di levonorgestrel inseriti per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio, ma non oltre il terzo anno successivo all'inserimento; O
   • Progestinico iniettabile somministrato per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio e somministrato per 1 mese dopo il completamento dello studio; O
   • Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico) somministrato per almeno un ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; O
   • Metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta); O
   • Un dispositivo intrauterino inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il più alto tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno; O
   • Anello vaginale estrogenico; O
   • Cerotti contraccettivi percutanei
4. Anamnesi di asma: Avere una diagnosi di asma intermittente o asma persistente da lieve a moderato, diagnosticata almeno 6 mesi prima dello Screening (Visita 1a)
5. Reversibilità: diagnosi di asma confermata allo screening (visite 1 e 2) con dimostrazione di reversibilità a un broncodilatatore definita come un aumento del FEV1 di almeno il 12% e di almeno 200 ml, da 30 a 60 minuti dopo l'inalazione di 4 puff di salbutamolo/ albuterolo (Ventolin HFA)
6. Funzione polmonare: deve avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥60% e ≤90% del valore normale previsto alla Visita 1a/b e alla Visita 2a/b
7. Terapia di mantenimento per l'asma: per quei soggetti che ricevono la terapia di mantenimento per l'asma, devono essere in terapia con una dose stabile di ICS o non ICS (ad es. LTRA) per almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 1a).
8. I risultati dei test clinici di laboratorio condotti durante lo Screening (Visita 1a) devono essere accettabili per lo Sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Asma potenzialmente letale: un soggetto non deve avere asma potenzialmente letale. L'asma potenzialmente letale è definita come una storia di episodi di asma significativi che richiedono l'intubazione associati a ipercapnia, arresto respiratorio, convulsioni ipossiche o episodi sincopali correlati all'asma nei 12 mesi precedenti la Visita 1a (screening).
2. Asma in peggioramento: un soggetto non deve aver subito un peggioramento dell'asma che abbia comportato una visita al pronto soccorso, un ricovero in ospedale o l'uso di corticosteroidi orali/parenterali entro 6 settimane dallo screening (Visita 1a).
3. Solo asma stagionale o indotto dall'esercizio: i soggetti con solo asma stagionale o indotta dall'esercizio sono esclusi dalla partecipazione.
4. Malattia respiratoria concomitante: un soggetto non deve avere prove o diagnosi attuali di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, bronchite cronica, enfisema, BPCO o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
5. Condizioni/malattie concomitanti: un soggetto con evidenza storica o attuale di qualsiasi condizione o stato patologico clinicamente significativo, o comorbile o non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe il interpretazione dei risultati se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio.
6. Storia del fumo: fumatori attuali o ex fumatori che hanno smesso di fumare entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con una storia di sigarette, sigari o pipa> 10 anni. Le sigarette elettroniche e la marijuana inalata dovrebbero essere trattate allo stesso modo dei prodotti del tabacco.
7. Uso di anticolinergici per via inalatoria: i soggetti non devono aver usato anticolinergici per via inalatoria per almeno le 2 settimane precedenti lo screening (Visita 1a).
8. Donne incinte o madri che allattano
9. Infezione del tratto respiratorio: soggetti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane prima dello screening (Visita 1a). I soggetti che sviluppano un'infezione del tratto respiratorio durante il periodo di screening devono interrompere lo studio, ma potranno iscriversi nuovamente in una data successiva (almeno 6 settimane dopo la risoluzione dell'infezione del tratto respiratorio).
10. Ipertensione incontrollata: soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano ipertensione incontrollata clinicamente significativa.
11. Funzionalità epatica: soggetti con test di funzionalità epatica anormali definiti come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina totale ≥1,5 volte il limite superiore del normale al test ripetuto.

12. renale: a. Soggetti con ipertrofia prostatica sintomatica clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore (se trattati e asintomatici, il soggetto è idoneo all'arruolamento). I soggetti con resezione transuretrale della prostata o resezione completa della prostata entro 6 mesi prima della Visita 1a sono esclusi dallo studio.

    B. - Soggetti con ostruzione del collo vescicale o ritenzione urinaria clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore. C. Soggetti con una clearance della creatinina calcolata ≤30 mL/minuto utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [Levey, 2009] alla Visita 1a e test ripetuti prima della Visita 3. Nota: Soggetti con sindrome della vescica iperattiva trattati con nello studio sono ammessi gli anticolinergici che sono in trattamento da almeno un mese.

13. Glaucoma: saranno esclusi i soggetti con diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso, indipendentemente dal fatto che siano stati trattati o meno. Saranno esclusi anche i soggetti con diagnosi di glaucoma (non chiusura d'angolo), che a giudizio dello Sperimentatore non è stato trattato adeguatamente. Sono ammissibili i soggetti con glaucoma precedentemente diagnosticato che hanno la pressione intraoculare controllata con farmaci. Sono consentiti tutti i farmaci approvati per il controllo della pressione intraoculare, compresi i beta-bloccanti oftalmici topici non selettivi come betaxololo, carteololo, levobunololo, metipranololo o timololo.

14. Cancro: soggetti con cancro che non è stato in completa remissione da almeno 5 anni.

    Nota: i soggetti con carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle che sono stati resecati per la cura non sono considerati esclusi. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma prostatico localizzato che, a giudizio dello sperimentatore, è stato adeguatamente elaborato, è clinicamente controllato e la partecipazione del soggetto allo studio non rappresenterebbe un problema di sicurezza.

15. Allergia ai farmaci: soggetti che hanno una storia di ipersensibilità al lattosio, alle proteine ​​del latte o a qualsiasi componente dell'MDI o dell'inalatore di polvere secca (DPI)
16. Abuso di sostanze: soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening (Visita 1a).
17. Condizioni cardiache/malattie: sono da escludere i soggetti con infarto miocardico documentato entro un anno dallo Screening (Visita 1a). Devono essere esclusi i soggetti con una storia recente di sindrome coronarica acuta o che sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico entro 3 mesi dallo Screening (Visita 1a).